解析 LINE-1 逆转录转座机制：冷冻电镜结构揭示的关键奥秘

为探究 LINE-1 逆转录转座机制，研究人员解析其 TPRT 复合物结构，揭示关键过程及调控机制。

　　长散在核元件 1（Long interspersed element-1，LINE^-1）逆转录转座子是人类中唯一活跃的自主转座元件。它们通过一种称为靶引物逆转录（target-primed reverse transcription，TPRT）的过程，将自身的 mRNA 逆转录并插入到新的基因组位置进行繁殖。在本研究中，研究人员展示了人类 LINE^-1 的 TPRT 复合物的四种冷冻电镜结构，这些结构揭示了开放阅读框 2 蛋白（ORF2p）的构象动态变化，以及它为启动 TPRT 对靶 DNA 进行的广泛重塑过程。研究人员还观察到在第一条链逆转录过程中第二条 DNA 链出现了切口。通过结构预测，研究人员确定了 LINE^-1 相关因子，即增殖细胞核抗原（PCNA）和聚腺苷酸结合蛋白胞质 1（PABPC1）在 ORF2p 上的高可信度结合位点。结合这些结构数据，研究人员提出了这些因子调控逆转录转座的机制，并构建了一个 TPRT 模型，该模型能够解释在细胞中观察到的逆转录转座结果。