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为探究他莫昔芬对绝经后 ER+/HER2?乳腺癌患者肠道菌群及与内消旋体关系，研究发现其增加菌群多样性，意义待究。
他莫昔芬（Tamoxifen）是治疗雌激素受体阳性（ER
+）乳腺癌的关键药物，主要通过其活性代谢物内消旋体（endoxifen）发挥作用。然而，在乳腺癌的治疗过程中，患者对他莫昔芬的反应存在差异，部分患者无法达到最佳疗效所需的内消旋体血浆浓度。而且，这种差异不仅影响治疗效果，还与副作用相关。近年来，研究发现肠道菌群在人体健康中起着重要作用，它能调节外源性物质和营养物质的代谢，还与免疫系统相互作用。有研究显示，他莫昔芬可能会对肠道菌群产生影响，但是目前对于他莫昔芬与肠道菌群之间的关系，人们的了解还十分有限，尤其是在人体中的观察性研究非常缺乏。所以，为了进一步探究这些问题，来自荷兰马斯特里赫特大学医学中心等机构的研究人员开展了一项前瞻性观察研究，并将研究成果发表在《Scientific Reports》上。
研究人员采用了多种关键技术方法。首先，在样本采集方面，收集了绝经后 ER+/HER2?乳腺癌患者在开始他莫昔芬治疗前（T0）和治疗 6 - 12 周后（T1）的粪便样本和血液样本，同时让患者填写问卷收集相关信息。其次，运用 16S rRNA 扩增子测序技术，对粪便样本中的肠道菌群组成进行分析，该技术能够确定菌群的种类和相对丰度。最后，利用液相色谱 - 质谱联用技术，测量血浆中的内消旋体水平，以探究肠道菌群与内消旋体水平之间的关系。
研究结果如下：
- 患者基本情况：共纳入 62 名 ER+/HER2?绝经后乳腺癌患者，平均年龄 66 岁，平均 BMI 为 26kg/m2。多数患者为早期（I 期）乳腺癌，肿瘤多为导管型。大部分患者接受过手术，部分患者接受过化疗和放疗。
- 可能影响基线菌群的因素：研究发现，基于之前的化疗、手术中使用抗生素以及手术类型等因素，在基线（T0）时，患者的菌群丰富度、多样性和组成并没有显著差异。
- 他莫昔芬治疗期间菌群变化：他莫昔芬治疗后，ASV 丰富度显著增加，但香农指数无差异，这表明虽然总体多样性（考虑丰富度和均匀度）保持稳定，但独特微生物类群的数量显著增加。而且，这种变化与患者的年龄、BMI 和病理肿瘤分期等特征无关。主成分分析（PCA）和 PERMANOVA 分析显示，治疗前后整体微生物群落结构没有显著差异，但患者体内微生物群落结构相对稳定，不过部分在 T0 和 T1 之间使用抗生素的患者，其微生物群落稳定性较差。此外，治疗期间特定微生物类群的丰度发生了显著变化，有十个属的丰度增加，如 Blautia、Sellimonas 等，两个属的丰度减少，包括 Prevotella_9 和 Subdoligranulum。
- 肠道菌群与血浆内消旋体水平的相关性：通过 Spearman 相关性分析，发现血浆内消旋体水平（在 T1）与肠道菌群组成或多样性（在 T0 或 T1）之间没有显著相关性。虽然观察到一些趋势，如内消旋体浓度与 Coprococcus、Lachnospiraceae NK4A136 组等属呈正相关，与 Streptococcus 和 Eggerthella 呈负相关，但在错误发现率（FDR）校正后，这些相关性均不显著。
研究结论和讨论部分指出，他莫昔芬治疗显著增加了绝经后 ER+/HER2?乳腺癌患者肠道菌群的 ASV 丰富度，并改变了特定微生物类群的丰度，但整体微生物群落结构和组成没有显著变化。这表明他莫昔芬可能促进了更丰富多样的肠道微生物环境，且这种作用与患者的个体因素无关。虽然肠道菌群与血浆内消旋体水平之间没有显著相关性，但观察到的趋势暗示了微生物与他莫昔芬代谢之间可能存在相互作用，值得进一步研究。该研究是首次针对绝经后 ER+/HER2?乳腺癌患者，探究他莫昔芬对肠道菌群的影响及其与内消旋体水平的相关性，为后续研究提供了重要的参考。不过，该研究也存在一定的局限性，如缺乏 CYP2D6 基因分型数据，研究结果可能无法推广到其他人群等。未来还需要更大规模的队列研究，纳入 CYP2D6 基因型等更多影响因素，并采用更先进的测序技术，来进一步证实这些发现，并揭示其中的潜在机制，为乳腺癌的治疗提供更有效的策略。
