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研究人员探究内源性阿片受体（EORs）在肥胖和神经性厌食症（AN）中的作用，发现其或为关键致病因素。
在当今社会，肥胖和神经性厌食症（AN）已成为日益严重的健康问题。肥胖人群不断增多，各种高热量食物的诱惑使得人们在饮食上难以自控；而 AN 患者则走向另一个极端，对食物极度抗拒，身体逐渐消瘦。这两种看似相反的病症，背后却隐藏着复杂的生理机制。目前，对于它们的发病机制尚未完全明确，尤其是在神经生物学层面，存在许多亟待解答的问题。因此，深入探究肥胖和 AN 的发病机制，寻找潜在的治疗靶点，成为了医学领域的重要任务。
来自美国天普大学（Temple University）心理学与神经科学系以及罗格斯大学（Rutgers University）心理学、行为与系统神经科学系的研究人员，针对这些问题展开了研究。他们聚焦于内源性阿片受体（EORs），探究其在肥胖和 AN 中的作用机制。该研究成果发表在《Nature Communications》上，为理解这两种疾病的发病机制提供了新的视角，也为未来的治疗策略提供了潜在的靶点。
在研究方法上，研究人员主要运用了多种技术。首先是基因研究技术，通过全基因组关联研究（GWAS），分析与肥胖和 AN 相关的基因位点，如在研究 AN 时，定位到 1p33 - 36 区域的 delta 阿片受体 1（Oprd1）基因。其次，动物模型实验是重要手段，利用小鼠等动物构建肥胖和 AN 模型，如通过给予小鼠高脂饮食（HFD）诱导肥胖，利用活动型厌食症（ABA）模型模拟 AN 行为。此外，神经影像学技术也被应用，通过正电子发射断层扫描（PET）等技术，观察大脑中 EORs 的表达和分布情况。
研究结果方面：
- EORs 与肥胖：EORs 在肥胖的发生发展中起着重要作用。从基因层面来看，相关研究表明，Oprm1 基因的特定等位基因与脂肪消耗和肥胖相关，且肥胖个体的 Oprm1 启动子甲基化水平降低。在药理学研究中，阿片受体拮抗剂如纳洛酮、纳曲酮等能抑制食物摄入，促进体重减轻；而阿片受体激动剂则会增加食物摄入。在大脑神经回路方面，EORs 在腹侧被盖区（NAc）和下丘脑等区域高度表达。在 NAc 中，EORs 参与调节享乐性进食，激活相关受体可增加高热量食物的摄入；但在肥胖个体中，NAc 的 MOR 可用性降低。在下丘脑，EORs 影响饥饿和饱腹感促进回路，不过其作用较为复杂，且肥胖与下丘脑 MOR 表达增加有关。
- EORs 与 AN：AN 具有较高的遗传性，GWAS 研究发现 Oprd1 基因可能是 AN 的遗传易感位点。在动物模型中，敲除 Oprd1 基因的小鼠会出现活动增加、焦虑和抑郁样行为，且对饮食诱导的体重增加具有抵抗力。研究还提出，AN 可能存在一种成瘾机制，节食引发内源性阿片释放，进而强化节食行为，形成恶性循环。同时，运动在 AN 中也起着重要作用，它会增加内源性阿片释放，进一步影响食物摄入和体重。
- EORs 与疼痛：疼痛是肥胖和 AN 的共病，且与饮食行为密切相关。在肥胖中，疼痛更为普遍，可能与肌肉骨骼压力和非运动性疼痛类型（如慢性偏头痛）的增加有关；而 AN 患者则常表现出疼痛阈值升高。大脑中与适应不良饮食相关的神经回路，如臂旁核（PBN）、弓状核（ARC）和 NAc 等，也与疼痛处理密切相关，EORs 在其中可能起着调节作用。
- EORs 与成瘾：物质使用和滥用与适应不良饮食相互关联。食物限制会增加药物敏感性，AN 与物质使用障碍（SUD）的共病率较高，肥胖与 SUD 也存在一定的神经生物学联系，不过两者之间的具体关系还需进一步研究。
- EORs 驱动的可塑性机制：肥胖和 AN 虽看似相反，但可能存在由 EORs 驱动的共同可塑性机制。暴露于致肥胖饮食或食物限制会导致大脑中神经可塑性的改变，如 AMPA/NMDA 比率的变化等。EORs 的功能与这些可塑性变化密切相关，其表达和功能的改变可能导致突触可塑性的异常，进而影响饮食行为。
研究结论和讨论部分指出，EOR - 回路调节可能是肥胖和 AN 中多种行为特征的基础，包括饮食摄入、身体活动、动机和疼痛反应等。EORs 相关的大脑回路可塑性变化可能是这两种疾病的关键致病因素。不过，目前对于 EORs 与其他因素（如疼痛处理、物质滥用等）之间的具体相互作用，以及这些因素在疾病发展中的方向和程度，仍有待进一步研究。此外，虽然研究主要聚焦于 NAc 和下丘脑，但 EORs 在其他大脑区域和回路中的作用也不容忽视。未来的研究需要在更广泛的背景下考虑 EORs 诱导的回路功能障碍，以深入理解肥胖和 AN 的发病机制，为开发更有效的治疗方法提供依据。
