肿瘤治疗新发现：IL-33 如何阻碍免疫抗癌及应对策略

《Cancer Cell》：Lymph node macrophages drive immune tolerance and resistance to cancer therapy by induction of the immune-regulatory cytokine IL-33

为解决肿瘤治疗免疫屏障问题，研究发现 IL-33 削弱治疗抗肿瘤免疫，阻断其可增效。

　　亮点：治疗会诱导反馈抑制，保护肿瘤免受免疫攻击；巨噬细胞产生的白细胞介素 - 33 (IL-33) 是肿瘤对治疗产生抗性的关键驱动因素；IL-33 激活的前哨淋巴结调节性 T 细胞 (Treg) 会抑制抗肿瘤免疫；阻断 IL-33 反应性可增强多种治疗方式的疗效。
总结：凋亡细胞具有免疫抑制作用，为癌症治疗设置了障碍。因此，研究人员对治疗后肿瘤引流淋巴结 (TDLN) 中对濒死肿瘤细胞的免疫反应展开了研究。在肿瘤引流淋巴结中负责清除肿瘤物质的关键群体是髓窦巨噬细胞 (MSMs)。髓窦巨噬细胞吞噬肿瘤碎片会诱导细胞因子 IL-33 产生，阻断 IL-33 受体 (ST2) 或在髓窦巨噬细胞中删除 Il33 基因能够增强治疗反应。从机制上讲，IL-33 激活肿瘤引流淋巴结中的调节性 T 细胞，这些细胞会迁移到肿瘤部位抑制 CD8⁺T 细胞。在治疗上，将 ST2 阻断、靶向激酶抑制剂和抗程序性死亡受体 1 (PD-1) 免疫疗法相结合，能够增加 CD8⁺T 细胞活性，促进肿瘤消退。重要的是，在人类巨噬细胞中也观察到了类似的活性，并且前哨淋巴结中的 IL-33 表达与黑色素瘤的疾病分期和生存率相关。因此，研究数据确定了一种依赖 IL-33 的治疗免疫反应，这种反应会减弱治疗诱导的抗肿瘤免疫。