Derazantinib（ARQ-087）：对抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的新希望

为应对 MRSA 耐药挑战，研究人员评估 Derazantinib（ARQ-087）抗菌及抗生物膜活性，成果有望用于治疗相关疾病。

　　全球范围内，多重耐药病原体的出现，尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（Methicillin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA），给公共卫生带来了严峻挑战。本研究评估了 Derazantinib（ARQ-087）对金黄色葡萄球菌（S. aureus）的抗菌和抗生物膜活性。ARQ-087 对金黄色葡萄球菌参考实验室菌株和多种临床 MRSA 分离株的最低抑菌浓度（Minimum Inhibitory Concentration，MIC）值在 4 至 16 μM 之间，展现出强大的抗菌活性，且不易产生耐药性。杀菌时间试验表明，细菌活力随浓度和时间降低。结晶紫染色试验显示，ARQ-087 以剂量依赖的方式显著抑制 MRSA 生物膜的形成。此外，通过菌落计数和共聚焦激光扫描显微镜观察发现，ARQ-087 对已形成的生物膜也具有很强的抗生物膜活性，这意味着它能大量破坏生物膜并导致细菌细胞死亡。机制研究表明，通过 SYTOX Green 和 DISC3 (5) 荧光试验证明，ARQ-087 会破坏细菌细胞膜的完整性，同时诱导细胞内 ATP 耗竭和活性氧物种生成，从而促使细菌死亡。ARQ-087 的溶血活性极低，在大蜡螟（Galleria mellonella）感染模型中未观察到急性毒性。在该模型中，ARQ-087 延长了感染金黄色葡萄球菌幼虫的存活时间。这些研究结果表明，ARQ-087 是治疗 MRSA 感染和生物膜相关疾病的有潜力的治疗候选药物。不过，还需要进一步的临床前研究来确认其临床应用的潜力。