年轻调节性 T 细胞可抑制 CD25 基因敲除小鼠泪腺炎症，衰老 Tregs 功能存疑

为探究 Tregs 能否调控 CD25KO CD4+ T 细胞致病性，研究发现年轻 Tregs 可抑制，衰老 Tregs 则难发挥作用。

　　CD25 基因敲除（CD25KO ）小鼠是干燥综合征（Sj?gren disease）的一种动物模型。CD25KO 小鼠存在严重炎症，且淋巴细胞会浸润到泪腺（LG）中。目前尚不清楚调节性 T 细胞（Tregs）能否在体内控制 CD25KO CD4⁺ T 细胞的致病性。研究人员选取 8 周龄的 B6 小鼠和 CD25KO 小鼠的泪腺进行 RNA 批量测序。结果显示，与 B6 小鼠相比，CD25KO 小鼠泪腺中有 3481 个基因存在差异表达。泪液冲洗分析发现，CD25KO 小鼠的肿瘤坏死因子（TNF）、干扰素 -γ（IFN-γ）和趋化因子配体 5（CCL5）蛋白水平升高，而白细胞介素 - 12p40（IL-12p40）和血管内皮生长因子 - A（VEGF-A）蛋白水平降低。研究人员在重组激活基因 1 敲除（RAG1KO ）小鼠中进行共过继转移实验，分别将 CD25KO CD4⁺ T 细胞与年轻或年老的 B6 小鼠 Tregs 共同转移。结果显示，单独接受 CD25KO CD4⁺ T 细胞的小鼠泪腺炎症比未处理的小鼠更严重。然而，接受年轻 B6 小鼠 Tregs 和 CD25KO CD4⁺ T 细胞共同转移的小鼠，其泪腺炎症显著减轻。接受年老 B6 小鼠 Tregs 和 CD25KO CD4⁺ T 细胞共同转移的小鼠，泪腺炎症比接受年轻 Tregs 的小鼠更严重，这表明年老的 Tregs 在体内的抑制能力较弱。综上所述，CD25KO 小鼠出现表型和基因变化，导致泪腺炎症增加和严重的淋巴细胞浸润。不过，这种自身免疫反应可通过添加年轻的 Tregs 得到控制，而添加年老的 Tregs 则无法控制，这表明衰老的 Tregs 抑制功能存在障碍。