综述：围产期间充质干细胞的研究新进展：从基础到临床应用的突破

为解决退行性疾病治疗难题，研究人员开展围产期间充质干细胞（MSCs）研究，发现其治疗潜力大，意义重大。

　　

在生命科学和医学领域，干细胞研究一直是备受瞩目的焦点。间充质干细胞（MSCs）作为一类具有多向分化潜能的细胞，在疾病治疗方面展现出了巨大的潜力。然而，目前针对 MSCs 的研究仍面临诸多挑战。例如，MSCs 的鉴定缺乏单一特异性分子标记，不同来源的 MSCs 在生物学特性和治疗效果上存在差异，且在临床应用中，如何提高 MSCs 治疗各种退行性疾病的疗效，同时确保其安全性，成为亟待解决的问题。

为了深入探索 MSCs 的奥秘，来自阿联酋大学、奥克兰大学等机构的研究人员开展了一系列研究。他们的研究成果发表在《Stem Cell Research & Therapy》上，为 MSCs 的研究和应用开辟了新的道路。

研究人员在研究过程中，运用了多种关键技术方法。首先是细胞分离技术，从围产期组织（如脐带、胎盘等）中分离出间充质干细胞；其次是细胞鉴定技术，通过检测细胞表面抗原（如 CD73、CD90、CD105 等）和转录因子（如 Sox2、Oct4、Nanog 等）来鉴定 MSCs；此外，还运用细胞培养和诱导分化技术，在体外将 MSCs 诱导分化为特定细胞类型，用于治疗不同疾病的研究。

下面来详细了解一下具体的研究结果：

1. 围产期 MSCs 的生物学特性：MSCs 是具有多向分化潜能的再生细胞，可分化为多种组织细胞。国际细胞治疗学会（ISCT）制定了人类 MSCs 用于科学研究和临床前试验的标准，包括塑料贴壁、表达特定细胞表面抗原、缺乏造血抗原表达、能进行三系分化以及呈现成纤维细胞样形态等。围产期 MSCs 可从胎盘组织的五个不同区域获取，与其他来源的 MSCs 相比，具有诸多优势，如增殖能力更强、免疫原性更低、致瘤风险小、获取无需侵入性操作且无明显伦理问题，同时来源丰富，可大规模获取123。

2. 围产期 MSCs 的分子生物标志物：目前尚无单一标记可特异性识别 MSCs，研究人员探讨了常用的生物标志物。CD73、CD90 和 CD105 是 ISCT 推荐的标记，其中 CD73 可将细胞外 AMP 降解为腺苷，具有免疫调节作用，且围产期 MSCs 中 CD73 表达水平高于成年来源的 MSCs；Sox2、Oct4 和 Nanog 组成的多能性三联体，对维持干细胞的干性和自我更新至关重要，在围产期 MSCs 中也有表达；CD29 和 CD49f 作为整合素生物标志物，在细胞黏附、迁移和维持干细胞干性方面发挥重要作用456。

3. 围产期 MSCs 在退行性疾病治疗中的应用：

• 退行性椎间盘疾病（DDD）：围产期 MSCs，尤其是脐带华通胶（WJ）来源的 MSCs，在软骨再生和椎间盘修复方面展现出潜力。其分泌的外泌体可通过多种机制改善椎间盘微环境，如抑制细胞凋亡、减少炎症反应、维持细胞外基质（ECM）稳定等。但 MSCs 在临床应用中面临挑战，如在椎间盘恶劣环境中存活率低。研究发现，将 MSCs 分化为软骨祖细胞（ChPCs）或髓核样细胞（NPCs），并结合生物材料支架和特殊治疗装置，可提高治疗效果789。

• 视网膜退行性疾病（RDDs）：RDDs 会导致视力下降甚至失明，现有治疗手段有限。围产期 MSCs 有望通过支持保护现有视网膜细胞、分化为新的视网膜细胞等机制治疗 RDDs。研究表明，将围产期 MSCs 分化为视网膜祖细胞（RPCs），其治疗效果优于原始 MSCs。不过，目前仍需进一步研究确定最佳细胞来源、分化状态、给药途径和剂量等101112。

• 缺血性心脏病（IHD）：IHD 是全球主要死因，静脉输注围产期 MSCs 可改善心力衰竭患者的心功能。在体外，围产期 MSCs 可通过化学诱导（如 5 - 氮杂胞苷，5-AZA）或与心肌细胞共培养分化为心肌细胞。研究发现，联合使用 5-AZA 和血小板裂解物（PL）可提高细胞活力和心肌分化标记物的表达。此外，心脏祖细胞（CPCs）具有较高的心脏再生潜力，研究人员正致力于将围产期 MSCs 分化为 CPCs 用于 IHD 治疗的研究131415。

• 神经退行性疾病（NDDs）：NDDs 包括帕金森病（PD）、多发性硬化症（MS）等，目前治疗手段有限。在 PD 治疗中，围产期 MSCs 和多巴胺能神经元祖细胞（DAPs）可能具有神经保护和再生作用，DAPs 在缓解 PD 症状方面可能比 MSCs 更有效。对于 MS，围产期 MSCs 可通过免疫调节、促进髓鞘再生、修复神经元损伤等机制发挥治疗作用。临床前研究和部分临床试验显示出一定的治疗效果，但仍需进一步研究其长期安全性和有效性，优化治疗方案161718。

研究结论和讨论部分指出，围产期 MSCs 具有独特的生物学特性和治疗潜力，为退行性疾病的治疗提供了新的方向。但目前仍存在一些问题，如 MSCs 的鉴定标准需进一步完善，临床应用中的安全性和有效性还需更多研究验证。未来应继续深入研究围产期 MSCs 的作用机制，优化细胞治疗方案，推动其从实验室研究向临床应用的转化，这对于解决目前退行性疾病治疗难题、改善患者生活质量具有重要意义。