成功救治叠氮化钠（NaN3）中毒患者：一种潜在有效的解毒剂和治疗策略

研究人员针对 NaN3中毒治疗难题，研究新疗法，发现 HV - CVVH 联合左卡尼汀可有效治疗，意义重大。

　　在科学的神秘领域中，有一种物质如同隐藏的杀手，它就是叠氮化钠（NaN₃）。NaN₃是一种白色、无味、无臭且极易溶于水的盐类，在实验室、医院里它作为强力防腐剂守护着样本的纯净，在农业领域又化身为农药和除草剂保卫着庄稼。然而，一旦它进入人体，就会露出狰狞面目。

NaN₃进入人体后，会迅速且不可逆地与细胞色素 c 氧化酶（线粒体氧化磷酸化系统中的复合物 IV ）的血红素基团紧密结合，这就像给细胞的能量生产工厂 —— 线粒体，来了一场致命打击，阻断了呼吸链中高能电子的运输。我们人体的新陈代谢主要依赖线粒体的氧化磷酸化过程来产生三磷酸腺苷（ATP），NaN₃这么一捣乱，ATP 的生产之路被截断，人体的能量供应陷入危机。而且，NaN₃还会代谢生成一氧化氮，进而导致中毒者出现低血压和心律失常等危险症状。

近年来，NaN₃中毒事件在全球范围内呈上升趋势。在荷兰，根据相关数据统计，2012 年至 2022 年间，NaN₃中毒案例激增了八倍之多。这背后的原因令人唏嘘，一些临终关怀组织将 NaN₃宣传为 “自杀粉末” 或 “化合物 X”，声称能带来快速无痛的死亡，使得许多人故意接触它，导致了大量悲剧的发生。通常情况下，口服剂量超过 10mg/kg（或总量大于 700mg ）几乎就意味着死亡判决。尽管人们提出了各种治疗方案，但中毒患者往往还是在几小时到几天内不幸离世。

面对 NaN₃中毒这一严峻的医学挑战，来自荷兰 Gelre Hospitals 的 ICU、临床药学等多个部门，以及 Utrecht 大学医学中心等机构的研究人员 Jasper X. Geerdink、Greetje van der Wal 等人开展了一项极具意义的研究。他们成功救治了一名服用超致死剂量 NaN₃的自杀患者，这一成果为 NaN₃中毒的治疗开辟了新的道路，相关研究发表在《Critical Care》杂志上。

在研究方法上，研究人员主要运用了两种关键技术。一是利用气相色谱 - 质谱联用仪（GC - MS）测量血清、超滤液和尿液中的 NaN₃浓度，通过一系列复杂的样品前处理，精确检测出不同时间点各样本中 NaN₃的含量。二是采用常规代谢检测方法，对有机酸、氨基酸和酰基肉碱浓度进行测定，包括运用高分辨率液相色谱 - 四极杆飞行时间质谱和串联质谱等技术，深入分析患者代谢状态的变化。

在研究结果方面，首先是患者的临床治疗情况。一位 27 岁、体重 70kg 的男性，因服用网购的可能致命物质被紧急送医。入院时，他血压、脉搏异常，处于昏迷状态且大量出汗，血液检测显示严重乳酸酸中毒。在重症监护室（ICU），医生们采取了一系列积极的治疗措施。一方面，实施高容量连续性静脉 - 静脉血液滤过（HV - CVVH），精心调整预稀释和后稀释的流速，同时给予含有碳酸氢钠（NaHCO₃）的置换液以纠正代谢性酸中毒。另一方面，给予左卡尼汀（1g，每日四次静脉注射）和羟钴胺（5g）。经过治疗，患者的乳酸浓度显著下降，血流动力学在 12 小时内逐渐稳定，32 小时后停止 HV - CVVH，36 小时后成功撤掉呼吸机。在后续的 3 周住院期间，患者一直保持稳定，最终身体重要器官未留下明显永久性损伤出院。

其次是对患者体内物质浓度的监测。研究人员密切监测血清、超滤液和尿液中的 NaN₃浓度，发现入院时血清中 NaN₃浓度高达 41.5mg/L，属于致死浓度。在 HV - CVVH 治疗过程中，血清和超滤液中的 NaN₃浓度迅速下降，16 小时左右降至检测不到的水平，而尿液中 NaN₃浓度一直较低。通过计算得出，在 HV - CVVH 治疗期间，NaN₃的血浆半衰期为 1.7 小时，当部分时间使用 HV - CVVH 时，半衰期为 2.3 小时。此外，研究人员还对患者代谢状态进行分析，发现中毒期间丙酮酸、乙酰辅酶 A（Acetyl - CoA）和 β - 羟基丁酸浓度升高，这表明氧化磷酸化受损。在给予左卡尼汀后，除了乳酸浓度下降外，其他有机酸和酰基肉碱浓度未发现明显变化，氨基酸浓度在一天内迅速下降。

在研究结论和讨论部分，此次成功救治案例意义非凡。一方面，证实了 HV - CVVH 能够有效清除循环中的 NaN₃，尽管由于样本采集方法限制无法计算实时清除率，但基于患者治疗情况，对于疑似 NaN₃中毒患者，应尽早启动 HV - CVVH，若无法实施，连续性静脉 - 静脉血液滤过（CVVH）或（连续）血液透析也可作为替代方案。另一方面，左卡尼汀在治疗中发挥了重要作用。虽然目前还未明确其降低乳酸浓度的具体代谢途径，但患者使用左卡尼汀后乳酸浓度明显下降，且停药后上升、再次用药又恢复正常，结合其副作用小的特点，左卡尼汀在 NaN₃中毒治疗中极具应用前景。

总的来说，这项研究为 NaN₃中毒的治疗带来了新的希望，为临床医生提供了宝贵的治疗经验和思路。不过，研究人员也指出，还需要进一步深入研究，明确左卡尼汀在 NaN₃中毒中的细胞代谢作用，并在更多案例中验证其疗效，从而不断完善 NaN₃中毒的治疗方案，拯救更多生命。