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研究人员针对马凡综合征（MFS）致病基因开展研究，发现 FBN1 基因新变异，为疾病诊疗提供依据。
马凡综合征（Marfan syndrome，MFS）是一种听起来有些神秘的遗传疾病，它就像一个隐藏在身体里的 “捣乱分子”，专门破坏人体的结缔组织。想象一下，结缔组织如同身体这座大厦的钢筋框架，支撑着各个器官和组织，让它们各司其职。可一旦 MFS 来袭，这根 “钢筋” 就出了问题，大厦的稳定性受到威胁。据统计，每 10 万人中就有 1.5 - 17.2 人会受到它的困扰，而且大约 25% 的病例源于全新的基因变异，就像是突然出现的 “小怪兽”，给医学研究带来了巨大挑战。MFS 患者常常面临主动脉根部瘤、急性主动脉夹层等严重心血管问题，这不仅严重影响生活质量，还大大缩短了患者的寿命。另外，患者还可能出现心肌受累、心律失常等情况，随时威胁着生命健康。面对如此棘手的疾病，探寻其致病基因，找到精准的诊疗方法就显得尤为重要。
为了攻克这一难题，来自伊朗拉贾伊心血管研究所（Rajaie Cardiovascular Institute）的研究人员挺身而出，开展了一项意义重大的研究。他们的研究成果发表在《BMC Medical Genomics》杂志上，为我们认识和治疗 MFS 带来了新的曙光。
在研究过程中，研究人员运用了多种关键技术方法。首先是全外显子测序（Whole-Exome Sequencing，WES），它就像是给基因做了一次全面 “体检”，能够检测出基因组编码区域的变异情况。之后，为了进一步确认测序结果的准确性，研究人员采用了 Sanger 测序，这一技术就像给基因变异结果加上了 “双保险”。此外，研究人员还借助多种生物信息学工具和美国医学遗传学与基因组学学会（American College of Medical Genetics and Genomics，ACMG）的指南，对变异的致病性进行评估，全面深入地了解基因变异的影响。
下面来看看具体的研究结果：
- 临床记录：研究人员对一位 15 岁确诊为 MFS 的男性患者进行了详细的临床观察。这位患者在 6 岁时就出现了胸痛、呼吸困难等症状，随着年龄增长，还出现了心悸、二尖瓣反流等问题。通过一系列检查，发现他的主动脉根部尺寸异常，二尖瓣也出现了病变，并且还伴有骨骼和眼部的症状，这些都符合 MFS 的特征。
- 遗传发现和分离分析：研究人员利用 WES 和 Sanger 测序，在患者 FBN1（编码原纤维蛋白 - 1）基因的第 14 外显子中发现了一个潜在的致病性变异 c.1676delCinsAAT，p.Ala559GlufsTer21。这个变异在患者的父亲和姐姐身上也存在，而他们同样表现出 MFS 的症状，这表明该变异与疾病表型密切相关。通过生物信息学分析和 ACMG 指南评估，确定该变异为致病性变异。
在研究结论和讨论部分，此次发现的 FBN1 基因变异位于钙结合表皮生长因子样结构域 4 内。已有研究表明，FBN1 基因中该结构域的突变与 MFS 的心血管表现密切相关。钙对于维持原纤维蛋白 - 1 的结构和功能至关重要，一旦钙结合受到干扰，就会影响原纤维蛋白 - 1 的结构，进而破坏细胞外基质的完整性，导致结缔组织变弱，引发主动脉壁不稳定等问题。这一发现不仅加深了我们对 MFS 致病机制的理解，也为疾病的早期诊断和干预提供了重要线索。例如，对于有 MFS 家族史的人群，可以通过检测这个变异，提前发现潜在风险，采取预防措施，如定期进行心脏检查，必要时进行手术干预，从而提高患者的生活质量，延长患者的寿命。此外，研究还指出，及时发现 MFS 并进行治疗，以及开展患者教育和遗传咨询，对于早期诊断和综合管理疾病至关重要。
总之，这项研究发现的 FBN1 基因新变异，为 MFS 的研究和诊疗开辟了新方向。未来，随着研究的不断深入，有望开发出更精准、更有效的治疗方法，为 MFS 患者带来更多的希望。
