血清糖类抗原 153：预测类风湿关节炎相关间质性肺疾病的新希望

为评估糖类抗原（CA）153 对类风湿关节炎（RA）相关间质性肺疾病（ILD）的预测价值，研究发现 CA153 与 KL-6 正相关，或可辅助诊断和评估病情。

　　类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA）是一种令人头疼的慢性全身性自身免疫性疾病，它就像一个隐藏在身体里的 “捣乱分子”，不仅会攻击关节，还会引发各种并发症。其中，间质性肺疾病（Interstitial Lung Disease，ILD）作为 RA 常见且严重的肺部并发症，严重威胁着患者的生命健康。据统计，高达 60% 的 RA 患者通过高分辨率计算机断层扫描（HRCT）能检测出 ILD。然而，目前 ILD 的早期诊断困难重重，这就像在黑暗中摸索，医生们急需一种有效的诊断工具。

为了解决这个难题，厦门大学附属第一医院的研究人员展开了一项极具意义的研究。他们的研究成果发表在《BMC Pulmonary Medicine》杂志上。这项研究旨在评估糖类抗原（Carbohydrate Antigen，CA）153 对 RA 相关 ILD 的预测价值，以及探索 CA153 与 Krebs von den Lungen-6（KL-6）之间的关系，期望能为 RA-ILD 的早期识别和筛查提供有价值的参考。

研究人员在本次研究中用到了几个关键的技术方法。他们回顾性收集了 2018 年 1 月至 2020 年 12 月在厦门大学附属第一医院就诊的 357 例 RA 患者的临床资料，依据 HRCT 结果将患者分为不同组别。同时，收集患者的临床数据、检测肺功能，通过化学发光分析法测定血清中肿瘤标志物和 KL-6 的水平。之后运用统计学软件，如 SPSS 24.0 和 GraphPad Prism 9 进行数据分析，包括卡方检验、逻辑回归分析、受试者工作特征（Receiver Operating Characteristic，ROC）曲线分析等，以探究相关因素与 RA-ILD 的关系。

下面来看看具体的研究结果：

1. 不同严重程度 RA-ILD 患者的临床特征：研究共纳入 357 例 RA 患者，其中 135 例无 ILD，107 例为不确定 ILD，91 例为轻度 ILD，24 例为晚期 ILD。RA-ILD 患者年龄更大，且 RA-ILD（轻度 ILD + 晚期 ILD）患者的 BMI 高于无 ILD 患者。晚期 ILD 患者中男性和吸烟者比例更高。此外，RA-ILD 患者的类风湿因子（Rheumatoid Factor，RF）水平升高，肺一氧化碳弥散量百分比预计值（Diffusing Capacity of the Lung for Carbon Monoxide Percent Predicted，DLCO% pred）降低，更易发生骨质疏松和脆性骨折123。
2. 不同严重程度 RA-ILD 患者的肿瘤标志物和 KL-6 水平：与无 ILD 的 RA 患者相比，RA-ILD（轻度 ILD + 晚期 ILD）组的 CA153、CA19-9、CA50、癌胚抗原（Carcinoembryonic Antigen，CEA）和细胞角蛋白 19 片段（Cytokeratin 19 Fragment，CYFRA21-1）水平显著升高。晚期 ILD 组的 KL-6 及多种肿瘤标志物水平也明显高于无 ILD 组，其中 CA153 在不同组间的差异尤为显著45。
3. 不同严重程度 RA-ILD 危险因素的多变量分析：通过多变量逻辑回归分析发现，年龄、BMI、RF、骨质疏松和 CA153 与 RA-ILD（轻度 ILD + 晚期 ILD）显著相关；年龄、吸烟史和 CA153 是 RA 晚期 ILD 的独立预测因素67。
4. CA153 的预测作用：CA153 水平在不同程度的 RA-ILD 患者中均显著升高，且与 ILD 程度呈正相关。ROC 曲线分析显示，CA153 对 RA-ILD（轻度 ILD + 晚期 ILD）和 RA 晚期 ILD 均有诊断价值，其预测 RA 晚期 ILD 的最佳截断值为 11.45 U/ml，敏感度为 95.65%，特异度为 83.05%。此外，CA153 与年龄、RF 呈正相关，与用力肺活量百分比预计值（Forced Vital Capacity Percent Predicted，FVC% pred）和 DLCO% pred 呈负相关，且与 KL-6 呈显著正相关8910。

综合研究结论和讨论部分，这项研究意义重大。研究表明，血清 CA153 水平在 RA-ILD 患者中显著升高，且是 RA 晚期 ILD 的独立预测指标，ROC 曲线也证实其可作为评估 RA 患者 ILD 严重程度的潜在生物标志物。此外，CA153 与 KL-6 呈正相关，二者同属粘蛋白 1（Mucin 1，MUC1）家族，可能在 ILD 的发生发展中存在共同机制。不过，研究也存在一些局限性，如回顾性研究设计无法追踪 CA153 水平的动态变化和生存数据，部分参与者未测量 KL-6 和进行肺功能测试，晚期 ILD 患者数量较少等。但总体而言，该研究为 RA-ILD 的早期诊断和病情评估提供了新的思路和潜在的生物标志物，为后续进一步研究奠定了基础，有望推动 RA-ILD 临床诊疗的发展。