酮康唑（KTC）与丁香酚（EGN）共载立方液晶纳米粒（KTC-EGN-CBs）：治疗念珠菌病的新希望

为治疗白色念珠菌感染，研究人员开展 KTC 和 EGN 共载立方液晶纳米粒研究，效果良好，前景广阔。

　　双重药物疗法因在治疗白色念珠菌（Candida albicans）引起的真菌感染方面能够降低耐药性，还具有相加或协同效应，正受到越来越多的研究关注。本研究将酮康唑（Ketoconazole，KTC）和丁香酚（Eugenol，EGN）共包封于立方液晶纳米粒（Cubosomes，CBs）中，旨在有效治疗念珠菌病。CBs 中立方相的生物膜典型框架能够帮助保留两种药物，进而增强抗真菌活性。KTC-EGN-CBs 通过高速均质化，随后探针超声处理制备而成。优化后的 KTC-EGN-CBs 粒径较小（138.8±1.03nm），多分散指数（PdI）为 0.260±0.006，酮康唑（KTC）的包封率高达 79.73±1.21%，丁香酚（EGN）的包封率达 90.92±2.53%。此外，为便于局部应用，KTC-EGN-CBs 被载入水凝胶体系。体外扩散研究表明，由于立方结构与皮肤相似，CBs 能帮助 KTC 和 EGN 展现出更高的渗透和保留能力。另外，体外抗真菌研究显示，与普通药物相比，KTC-EGN-CBs 对白色念珠菌的抑菌圈更大。进一步研究发现，立方液晶纳米粒制剂在抑制浮游生长、酵母向菌丝的转变、生物膜形成以及活性氧（ROS）产生方面效果显著。在感染家蚕模型中，KTC-EGN-CBs 的抗真菌活性比普通 KTC-EGN 更为突出。对人角质形成细胞的细胞毒性研究以及在鸡胚绒毛尿囊膜试验中的刺激性研究表明，制备的立方液晶纳米粒无细胞毒性且无刺激性。简而言之，这些研究结果表明，CBs 是 KTC 和 EGN 有效治疗念珠菌病的有前景的载体。