pH 敏感型去甲斑蝥素固体自微乳液：结肠癌治疗新希望

为解决去甲斑蝥素（NCTD）现有制剂问题，研究制备 NCTD@CS-DMMA SSME，能提升疗效。

　　去甲斑蝥素（Norcantharidin，NCTD）由于溶解性、渗透性、稳定性以及肿瘤靶向能力较差，目前市面上的 NCTD 制剂需要患者更频繁地服药。而且，NCTD 制剂本身存在一定毒性，导致治疗效果不尽人意，还会引发严重的全身性副作用。基于肿瘤部位特定的酸性环境，本研究通过引入 2,3 - 二甲基马来酸酰胺修饰的壳聚糖（CS-DMMA），制备了 pH 敏感型 NCTD 固体自微乳液（NCTD@CS-DMMA SSME），并将其包裹在结肠肠溶胶囊中，以实现结肠肿瘤酸性环境下稳定且可控的药物释放。自乳化后，其粒径为 75.88±0.85nm，且带有负电荷。在 pH6.5 的条件下，NCTD@CS-DMMA SSME 呈现一级释放动力学特征。此外，pH6.5 条件下的累积释放量是 pH7.4 条件下的 2.04 倍。原位肠道吸收试验表明，所制备的制剂能够有效提高 NCTD 在结肠肿瘤部位的吸收速率常数和表观渗透系数。体内和体外抗肿瘤实验显示，它不仅能增强对小鼠肿瘤生长、迁移和侵袭的抑制能力，还能增加结肠癌小鼠体内的肿瘤浸润性 T 淋巴细胞数量，从而抑制肿瘤生长。总之，NCTD@CS-DMMA SSME 能够将药物输送至结肠肿瘤部位并持续释放药物，为提高结肠癌的治疗效果提供了新的思路。