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为探究 SARIFA 与结直肠癌预后及免疫微环境关系，研究人员分析两个队列，发现其可评估预后，影响免疫细胞。
在人体的微观世界里，癌症就像一场可怕的 “战争”，癌细胞不断扩张 “领地”，与人体的防御系统激烈对抗。结直肠癌（Colorectal cancer）作为全球第三大常见癌症，每年有超过 190 万新发病例，严重威胁着人类健康。
目前，结直肠癌的预后主要依靠 TNM 分期系统，但这个系统有个 “小缺陷”，它只关注癌症的扩散程度，却忽略了肿瘤微环境（Tumor microenvironment）的特征。肿瘤微环境可是个 “大舞台”，里面有各种细胞和成分，它们和癌细胞不断互动，对患者的生存有着重要影响。这就导致了同一个疾病分期的患者，临床结果却可能大不相同。所以，科学家们一直在寻找额外的组织形态学和免疫学因素，来实现更精准的预后分类和靶向治疗。
2021 年，一个名为间质反应性浸润前沿区域（Stroma AReactive Invasion Front Areas，SARIFA）的 “新成员” 进入了科学家的视野。它被发现与胃肠道癌症的预后有关，被定义为肿瘤细胞簇与脂肪细胞在浸润边缘的直接接触，而且可以通过苏木精 - 伊红（H&E）染色切片进行评估。不过，它的预后能力还没有得到独立研究小组的验证，背后的免疫反应机制也不清楚。
为了解开这些谜团，来自芬兰多个研究机构（包括奥卢大学医院、于韦斯屈莱大学等）的研究人员发起了一项大规模研究。他们的研究成果发表在了《British Journal of Cancer》上，为结直肠癌的预后评估和治疗开辟了新方向。
研究人员主要采用了以下几种关键技术方法：
- 样本队列分析：收集了两个独立的结直肠癌患者队列，队列 1 回顾性收集自 2000 - 2015 年在芬兰中部中央医院接受手术治疗的患者，队列 2 前瞻性收集自 2006 - 2020 年在奥卢大学医院接受手术治疗的患者。
- 组织检测技术：对组织样本进行 10% 福尔马林固定、石蜡包埋和 H&E 染色，通过免疫组化确定 MMR 状态和 BRAFV600E突变状态。
- 免疫细胞分析技术：利用组织微阵列和数字图像分析，通过多重免疫组化和传统免疫组化测定免疫细胞密度。
- 统计分析方法：运用 IBM SPSS Statistics 软件进行统计分析，采用 Cox 比例风险回归模型和 Kaplan - Meier 估计来研究 SARIFA 状态与生存的关系。
下面来看看具体的研究结果：
- 肿瘤和患者特征：研究人员分析了两个队列中患者的肿瘤和患者特征与 SARIFA 状态的关系。发现大多数 SARIFA 阳性病例属于 pT3/4 组，SARIFA 阳性与肿瘤位于结肠、高疾病分期、高肿瘤分级、淋巴管血管侵犯、高肿瘤出芽分级和低免疫细胞评分显著相关。在队列 1 中，SARIFA 阳性还与 BRAF 突变有关，但在队列 2 中不显著。
- 生存分析：通过 Kaplan - Meier 分析和 Cox 回归模型发现，SARIFA 状态与结直肠癌患者的癌症特异性生存和总生存显著相关。在多变量模型中，调整了常见的预后因素后，SARIFA 阳性患者的结直肠癌死亡风险更高。
- 免疫细胞分析：在队列 1 中，通过多重免疫组化结合数字图像分析发现，SARIFA 阳性与较低密度的 CD3+ T 细胞、CD66b 粒细胞、类 M1 巨噬细胞、CD14+HLA - DR+成熟单核细胞以及较高密度的类 M2 巨噬细胞、CD14+HLA - DR-未成熟单核细胞相关。在队列 2 中，也证实了 SARIFA 阳性与较低的 T 细胞密度有关。
- 可重复性：八位检查人员对 30 个肿瘤进行了 SARIFA 评估，平均 Cohen's kappa 值为 0.80，表明评估具有高度一致性。
在研究结论和讨论部分，研究人员发现 SARIFA 状态是结直肠癌患者癌症特异性生存和总生存的独立预后因素，且可以通过 H&E 染色的肿瘤切片进行可重复评估。SARIFA 阳性的肿瘤具有免疫抑制的微环境，其特征是抗肿瘤免疫细胞密度较低，但类 M2 巨噬细胞和未成熟单核细胞密度较高。这一发现验证了 SARIFA 作为结直肠癌预后参数的实用性，其预后意义与一些已确立的标志物相当或更优。不过，该研究也存在一些局限性，比如队列 1 分析使用的是单张全切片图像，组织微阵列不能完全代表整个肿瘤，缺乏术后癌症治疗数据等。
总的来说，这项研究为结直肠癌的预后评估提供了新的视角，SARIFA 有望成为临床实践中一个有价值的指标。未来，还需要更多的研究来进一步明确 SARIFA 的作用，比如在不同患者亚组中比较 SARIFA 和肿瘤出芽的相对意义，评估 SARIFA 在新辅助治疗患者中的预后意义等。相信随着研究的不断深入，我们对结直肠癌的认识会越来越深刻，也能为患者带来更多的希望。
