综述：MTH1 在神经疾病研究中的新进展：从胶质瘤到神经退行性疾病

研究人员开展 MTH1 在胶质瘤及神经退行性疾病中作用的研究，成果或为相关疾病诊疗提供新方向。

　　人类 MutT 同源蛋白 1（MTH1）在通过酶促水解氧化核苷酸来清除氧化的 DNA 前体过程中发挥着关键作用。细胞中缺乏 MTH1 活性会导致氧化核苷酸在细胞核和线粒体中积累，进而引发突变、异常蛋白质产生以及（中枢神经系统中的）神经退行性变。MTH1 作为潜在的抗癌治疗靶点，可通过靶向抑制分子发挥作用，不过在其他神经系统疾病方面的研究仍较为匮乏。这篇综述探讨了对 MTH1 在胶质瘤中的表达情况，以及它在阿尔茨海默病、帕金森病和亨廷顿病等神经退行性疾病的发病机制和预后方面的潜在作用的理解。神经退行性变、神经胶质细胞的激活以及线粒体功能障碍是这些疾病进展过程中常见的机制。该综述还试图找出尚未被探索的关联和研究空白，以揭示 MTH1 在癫痫（目前对其研究较少）中的新应用。研究活性氧（ROS）环境和细胞类型对 MTH1 表达及功能的影响，对于阐明其在众多中枢神经系统（CNS）疾病中的作用至关重要。在小鼠模型中，小胶质细胞通过产生 ROS 介导的炎症反应参与癫痫发生，这凸显了氧化应激与神经炎症在癫痫中的相互作用。在体内，MTH1 表达与上述神经系统疾病发病机制之间可能存在类似关联，这需要在临床前研究以及患者样本研究中进一步探索。