编辑推荐：
为比较重组因子 VIII（rFVIII）在不同治疗史儿童血友病 A（HA）患者中的疗效与安全性，研究发现部分产品抑制剂发生率低，对临床用药有指导意义。
血友病，这个名字听起来或许有些陌生，但它却严重影响着许多患者的生活。血友病 A（Hemophilia A，HA）是一种 X 连锁隐性出血性疾病，由凝血因子 VIII（FVIII）基因突变引起。全球每 10 万活产男婴中，约有 23.2 人患病。病情严重的患者，常常会出现内部出血，关节和软组织是 “重灾区” 。想象一下，日常活动中，关节突然疼痛、肿胀，甚至无法正常行走，这给患者的生活带来极大不便。如果出血不能及时有效控制，还可能引发血友病关节病等严重并发症。
FVIII 替代疗法是目前治疗 HA 的主要手段，目的是控制出血，维持患者 FVIII 水平。然而，传统的标准半衰期（SHL）rFVIII 浓缩物，如八因子（octocog alfa），虽然是许多患者的治疗基石，但它的药物半衰期较短，约 8 - 12 小时，这意味着患者需要频繁进行静脉输注，对于儿童和老年患者来说，治疗依从性较差。为了解决这一问题，延长半衰期（EHL）的 rFVIII 浓缩物应运而生，它通过一些技术手段，使 rFVIII 的半衰期延长，减少了给药频率 。
但 rFVIII 疗法并非完美无缺，它的免疫原性问题备受关注。接受治疗的患者中，约 30% 会产生抑制剂，这不仅会降低治疗效果，还会增加患者的发病和死亡风险。尤其是在儿童患者中，抑制剂的产生对他们的治疗和健康影响更大。目前，对于 rFVIII 浓缩物治疗儿童 HA 的疗效和安全性，缺乏全面的评估。
为了填补这一空白，南方医科大学南方医院等机构的研究人员 Xiaoqin Feng、Xuan Zhou 等人开展了一项系统性回顾研究。该研究成果发表在《Advances in Therapy》杂志上。
研究人员按照 PRISMA 指南，在 PubMed、Embase 和 Cochrane Library 数据库中搜索相关临床研究。他们制定了详细的搜索策略，运用关键词和自由词进行检索，筛选出符合条件的研究。在纳入和排除标准方面，研究人员严格把关，确保研究的准确性和可靠性。对于入选的研究，研究人员提取了作者、发表年份、研究地点、研究设计类型、患者总数、治疗方案、年出血率（ABR）、抑制剂发展情况以及安全性相关结果等数据，并使用 ROBINS - I 工具对非随机对照和非随机非对照临床试验进行质量评估 。
在研究结果方面，首先是 ABR 的变化。有 3 项研究报告了接受 rFVIII 治疗前后 ABR 的变化情况，但结果显示，不同研究和患者亚组之间，rFVIII 治疗对 ABR 的影响差异较大，有些没有明显变化，有些在特定年龄组则出现上升或下降趋势，这表明影响 rFVIII 产品在不同患者群体中有效性的因素还需进一步研究 。
抑制剂发展方面，10 项研究描述了抑制剂的发生率。在未接受过治疗的患者（PUPs）中，抑制剂发展比例为 31.7%。其中，接受 EHL rFVIII 治疗的 PUPs，抑制剂发展比例为 27.5%；接受第三代 SHL rFVIII 治疗的 PUPs，这一比例为 36.4%，且高滴度抑制剂比例为 20.9%。在所有产品中，octocog alfa 的高滴度抑制剂发生率最低，为 12.7% 。
安全性结果上，12 项研究记录了不良事件（AEs）、治疗相关不良事件和严重不良事件（SAEs）的发生情况。总体而言，治疗相关 AEs 在 PUPs 中的发生率为 51.6%。在第三代 SHL rFVIII 产品中，octocog alfa 报告的治疗相关 AEs 比例最低，为 14.5% 。
敏感性分析表明，不同类型 rFVIII 产品的结果会随着方法学的变化而有所不同，但该研究的方法学整体较为稳健。
综合来看，该研究发现，在 EHL rFVIII 产品中，使用聚乙二醇化重组人凝血因子 VIII（rurioctocog alfa pegol）的儿童 HA 患者抑制剂发展比例较低；在第三代 SHL rFVIII 产品中，使用 octocog alfa 的患者抑制剂发展、高滴度抑制剂发展比例较低，且治疗相关不良事件比例也最低。这为临床医生在选择 rFVIII 产品治疗儿童 HA 时提供了重要参考，有助于优化治疗方案，提高患者的治疗效果和生活质量 。同时，研究也指出，由于研究存在一定局限性，如偏倚风险、缺乏对照组等，未来还需要更多高质量的研究，尤其是随机对照试验，来进一步明确不同 rFVIII 产品的免疫原性等问题 。
