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为探究 Tarlatamab 治疗经治小细胞肺癌（SCLC）的患者报告结局（PROs），研究发现其有积极效益风险比，意义重大。
小细胞肺癌（Small Cell Lung Cancer，SCLC）是肺癌中一种极具侵袭性的类型，就像隐藏在身体里的 “恶魔”，无情地侵蚀着患者的健康。它的 5 年总生存率低得令人揪心，不超过 12%。即便在初始治疗时，患者对含铂、依托泊苷和程序性细胞死亡配体 1（PD-L1）抑制剂的一线标准治疗方案较为敏感，但这种 “友好” 的反应往往很短暂，大多数患者会在数月内复发。复发后的 SCLC 治疗选择极其有限，患者的生存时间通常超不过 8 个月，生命如同风中残烛，随时可能熄灭。
在这样严峻的形势下，为了给患者带来新的希望，来自多国的研究人员开展了一项意义非凡的研究。这项研究聚焦于一种名为 Tarlatamab 的药物，它是一种半衰期延长的双特异性 T 细胞衔接器免疫肿瘤疗法，如同精准的 “抗癌导弹”，能同时结合 T 细胞上的分化簇 3 和靶肿瘤细胞上的 δ 配体 3，激活 T 细胞，进而杀死肿瘤细胞。研究成果发表在《Advances in Therapy》上。
研究人员开展的是 DeLLphi-301 二期开放标签试验。在试验设计上，研究分为三个部分。第一部分是剂量选择，将成年 SCLC 患者，即那些经一种铂类治疗方案复发或耐药，且至少接受过一线其他治疗的患者，随机 1:1 分组，分别接受 10mg 或 100mg 的 Tarlatamab 静脉注射，在治疗周期的第 1 天先给予 1mg 的 Tarlatamab 阶梯剂量，之后在第 8 天和第 15 天及后续每 2 周给予目标剂量。若研究者判断继续治疗对患者临床有益，疾病进展后也可继续使用 Tarlatamab。第二部分是剂量扩展，选定 10mg 剂量进行患者招募，直至两部分共纳入 100 名患者。第三部分评估在减少第 1 周期住院监测时间的情况下 Tarlatamab 的安全性。
研究人员采用了多种关键技术方法来确保研究的准确性和可靠性。他们以患者报告结局（Patient-Reported Outcomes，PROs）作为探索性终点，在特定治疗周期收集数据，包括欧洲癌症研究与治疗组织 30 项生活质量问卷（EORTC-QLQ-C30）、13 项肺癌模块（QLQ-LC13）、不良事件通用术语标准患者报告结局版本（PRO-CTCAE）以及癌症治疗功能评估通用量表的 GP5 问题（FACT-GP5）。在统计分析时，对选定的 10mg 目标剂量意向性治疗（ITT）人群进行 PRO 分析，计算完成率和可用数据率，通过混合模型重复测量分析量表得分变化，用 Kaplan-Meier 方法估计症状和功能量表恶化时间（TTD）。
下面来看具体的研究结果：
- 患者特征：10mg Tarlatamab 的 ITT 分析集共纳入 100 名患者，女性占 28%，男性占 72%，患者地域分布广泛，体力状态评分（ECOG）多为 0 或 1，且大多有转移病灶，之前接受过中位 2 线治疗。
- PRO 完成率：QLQ-LC13 和 QLQ-C30 的基线 PRO 数据可用性较高，前期可用数据率超 70%，随着疾病进展，第 6 周期降至 50% 以下，但完成率在第 12 周期前都超 80%。
- QLQ-C30 和 QLQ-LC13：基线时患者症状多样，疲劳、失眠和呼吸困难较为严重。治疗过程中，QLQ-C30 的全球健康状况 / 生活质量（GHS/QoL）亚量表从第 3 周期起有改善趋势，身体功能评分保持稳定。呼吸困难症状负担减轻，胸痛和咳嗽症状基本稳定。从恶化时间来看，咳嗽和呼吸困难的中位 TTD 分别为 7.3 个月和 6.0 个月，胸痛无法估计，GHS/QoL 和身体功能的中位 TTD 较短，分别为 1.9 个月和 1.4 个月。
- 患者对症状严重程度和变化的总体印象：治疗期间，咳嗽、胸痛和呼吸困难症状改善，多数患者症状减轻，自评 “好转” 的患者占比约 50% 以上，认为症状恶化的患者不到 10%。
- PRO-CTCAE 和 FACT-GP5 对副作用的评估：多数患者基线时完成 PRO-CTCAE 项目，治疗前两周期，焦虑、头痛等症状频率降低，心悸、手臂或腿部肿胀等症状与基线相似，颤抖或寒战频率增加但严重程度降低，注意力问题略有加重，皮疹发生率低且稳定。FACT-GP5 显示治疗期间副作用困扰增加不明显，多数患者受副作用影响较小。
综合研究结论和讨论部分，Tarlatamab 在经治 SCLC 患者中展现出积极的效益风险比。在治疗过程中，患者的生活质量得到改善，疾病相关症状减轻，且药物耐受性良好，副作用大多为轻度至中度。然而，研究也存在一些局限性，如非对照设计、疾病严重导致部分数据缺失等。但总体而言，该研究为 Tarlatamab 治疗 SCLC 提供了重要的临床证据，其在 PROs 方面的优势还需在对比性的三期试验中进一步验证。这一研究成果为 SCLC 的治疗开辟了新的道路，让我们看到了攻克这种难治性癌症的新希望，有望为未来的临床治疗带来重大变革，给无数患者带来生的曙光。
