综述：特发性肺纤维化相关肺动脉高压（PH-ILD）治疗新进展：从困境到突破

研究人员聚焦 PH-ILD 治疗，发现吸入曲前列尼尔有积极效果，为探索新疗法指明方向。

　　### 肺动脉高压与间质性肺疾病 “携手” 带来的难题
在医学的复杂版图中，肺动脉高压（Pulmonary Hypertension，PH）与间质性肺疾病（Interstitial Lung Disease，ILD）的 “相遇” 给患者带来了沉重的负担。PH 是一种以肺动脉压力升高为特征的进行性综合征，它常常 “缠上” 慢性肺疾病，ILD 就是其中之一。ILD 是一组异质性肺部疾病，患者常被咳嗽、气短等症状困扰，病情严重时会出现不可逆的肺功能丧失和呼吸衰竭。而当 PH 在 ILD 患者中出现，无疑是 “雪上加霜”，患者的运动能力、生活质量急剧下降，预后也变得极差。

目前，针对这类患者的治疗面临诸多挑战。虽然国际上有相关的指南，但对于 PH 继发于慢性呼吸疾病的情况，现有治疗方案效果有限。许多针对 PH-ILD 的临床试验都未能达到预期目标，使得这一领域的临床需求长期得不到满足。在这样的背景下，来自意大利帕多瓦大学（University of Padova）的 Giordano Fiorentù、Nicol Bernardinello 等研究人员开展了相关研究，旨在探索 PH-ILD 的治疗新方向，该研究成果发表在《Advances in Therapy》杂志上。

研究方法

研究人员综合运用多种研究方法，从临床观察到临床试验，多维度地对 PH-ILD 进行研究。在诊断评估方面，借助右心导管检查（Right Heart Catheterization，RHC）、超声心动图、血浆脑钠肽（pro-BNP）检测等手段，精准判断患者的病情。同时，利用肺功能测试、6 分钟步行试验（6MWT）、心肺运动试验（Cardiopulmonary Exercise Test，CPET）以及胸部计算机断层扫描（CT）等技术，全面评估患者的心肺功能和肺部结构变化。此外，通过对多个临床试验数据的收集和分析，对比不同治疗方案的效果，从而为 PH-ILD 的治疗提供有力依据。

研究结果

1. PH-ILD 的诊断与筛查：由于 PH 和 ILD 的症状相似，如气短、疲劳等，导致 PH 在 ILD 患者中的诊断常常延迟。研究指出，在一些严重且进展性的 ILD 中，必须高度警惕 PH 的存在。某些功能特征有助于早期发现 PH，比如肺功能测试中一氧化碳弥散量（DL_CO）过度下降，6MWT 中出现过度的血氧饱和度下降等。胸部 CT 检查发现肺动脉与主动脉比值大于 1、肺动脉直径大于 32mm 等影像学特征，也能为诊断提供重要线索。
2. PH-ILD 的综合管理：在治疗 PH-ILD 时，首先要优化基础肺部疾病的治疗，如进行肺康复训练和长期吸氧。肺康复训练能够改善患者的功能状态和生活质量，长期吸氧则可以减轻患者的呼吸困难，提高活动能力，预防病情进一步恶化。对于病情严重的患者，肺移植是一种有效的治疗手段，但目前 PH 对肺移植后预后的影响还存在争议。同时，研究还发现许多合并症会增加 PH 的发生风险，如阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）、系统性高血压等，积极治疗这些合并症对改善患者预后至关重要。
3. 血管扩张剂治疗的探索：过去二十年，针对 PH-ILD 的血管扩张剂治疗临床试验数量大幅增加，但多数研究未能达到主要终点或提前终止。在众多药物中，西地那非（Sildenafil）作为磷酸二酯酶 5（PDE5）抑制剂，早期研究显示它可能改善部分患者的 6MWD，但后续大型试验却未能证实其对主要终点的改善作用。可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂利奥西呱（Riociguat），在治疗 PAH 和慢性血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH）时展现出一定效果，但在针对 PH-IIP 的研究中却因死亡率和严重事件发生率较高而提前终止。内皮素受体拮抗剂如波生坦（Bosentan）、安立生坦（Ambrisentan）在治疗 PH-ILD 时也面临困境，临床试验未能取得理想结果。然而，吸入曲前列尼尔（Treprostinil）在 INCREASE 试验中表现出色，达到了第 16 周的主要终点，还降低了 NT-proBNP 水平，改善了患者的运动能力和肺功能，为 PH-ILD 的治疗带来了新希望。
4. 未来治疗的展望：基于吸入曲前列尼尔的良好效果，新的给药装置正在研发中。此外，还有一些新型药物正在探索阶段。例如，索他西普（Sotatercept）作为一种新型激活素信号抑制剂，在治疗 PAH 方面展现出优秀的结果，能够阻止右心室和肺动脉壁的重塑，未来有望为 PH-ILD 的治疗开辟新路径。还有一些药物如乙酰唑胺（ACTZ）、巴多索隆甲酯（Bardoxolone methyl）等，也在相关研究中显示出一定的潜力，但仍需要更多的临床试验来验证其疗效。

研究结论与意义

这项研究全面地总结和探讨了 PH-ILD 的药物治疗现状与未来发展方向。研究表明，目前 PH-ILD 患者的预后较差，优化抗纤维化和免疫调节治疗对改善患者结局至关重要。早期筛查 PH 对于发现血管疾病的早期迹象意义重大，同时排除潜在的低通气或缺氧原因，如 OSA 和肺栓塞也必不可少。虽然目前血管活性药物在 PH-ILD 治疗中的应用存在诸多限制，但吸入曲前列尼尔的积极结果为后续研究奠定了基础，为探索新的分子靶点和治疗方法提供了方向。未来，随着更多新型药物和治疗技术的研发，有望为 PH-ILD 患者带来更有效的治疗方案，改善他们的生活质量和预后。