编辑推荐：
为探究行为治疗（BT）早期无应答者的有效减肥方法，研究人员开展相关随机对照试验，发现加用抗肥胖药物（AOM）可提升 24 周体重减轻效果，支持临床指南推荐。
在当今社会，肥胖问题日益严峻，它不仅影响人们的外貌，更与多种健康问题紧密相连，如心血管疾病风险的增加。目前，肥胖管理指南推荐行为治疗（BT）作为改善体重和降低心血管疾病（CVD）风险的首选干预措施，该治疗通常包括减少热量摄入的饮食调整、增加体育活动以及一系列有助于坚持目标的行为策略。然而，现实却不尽如人意，有相当一部分（35 - 50%）的患者即便接受高强度的 BT 治疗（6 个月内至少 14 次治疗），也无法实现临床上有意义的体重减轻（≥5% 初始体重）。而且，早期体重减轻缓慢（如在 BT 治疗的前 1 - 2 个月体重减轻不明显）往往预示着整个治疗周期内体重减轻有限。这使得许多患者对达到理想体重目标感到沮丧，甚至可能放弃治疗。
为了解决这些问题，来自美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院精神病学系体重与饮食失调中心等机构的研究人员开展了一项名为 “A BETTER FIT” 的单中心、双盲、平行组设计随机对照试验。该研究成果发表在《Nature Medicine》上，为肥胖治疗提供了新的思路和依据。
研究人员采用了多种关键技术方法。首先，通过 4 周的 BT 导入期（run - in）来筛选早期无应答者，这一阶段参与者接受每周一次、每次 20 - 30 分钟的个体减肥课程，课程内容参考了糖尿病预防项目和 Look AHEAD 的模式。之后，对早期无应答者进行随机分组，分别接受 BT 联合安慰剂（BT + P）或 BT 联合抗肥胖药物（AOM，盐酸芬特明 15.0mg/d-1，BT + AOM）治疗 24 周。在研究过程中，对参与者的体重、生命体征、实验室指标等进行多次测量，并运用混合效应模型等统计方法对数据进行分析。
下面来看具体的研究结果：
- 患者分组及流失情况：在 2019 年 7 月 30 日至 2021 年 11 月 15 日期间，942 人进行了电话预筛选，203 人进行了面对面筛选，最终 147 人参与了 4 周的 BT 导入期。其中 16 人未进入第 2 阶段，131 人进入第 2 阶段，这 131 人中 76 人（58.0%）被归类为早期无应答者，55 人（42.0%）为早期应答者。在 24 周的随机试验中，大部分早期无应答者（93.4%，71/76）在第 24 周提供了体重测量数据123。
- 主要结果：从随机分组（第 0 周）到第 24 周，BT + AOM 组的早期无应答者体重平均降低了 5.9 ± 0.7%，显著高于 BT + P 组的 2.8 ± 0.7%，两组平均差异为 3.1 ± 1.0%（95% 置信区间 = 1.1 - 5.1%）。这表明，对于 BT 早期无应答者，添加 AOM 能显著增加 24 周的体重减轻幅度4。
- 次要结果：从第 0 周到第 24 周，BT + AOM 组有 53.9% 的参与者体重减轻≥5%，而 BT + P 组仅为 25.3%。不过，两组在体重减轻≥10% 的比例上差异不显著。此外，BT + AOM 组的收缩压平均升高了 6.6 ± 1.9mmHg，与 BT + P 组的 0.7 ± 1.8mmHg 降低形成显著差异，但两组在舒张压和心率变化上差异未达统计学意义。在其他次要终点方面，两组从随机分组到第 24 周，在甘油三酯和高密度脂蛋白（HDL）胆固醇上有显著改善56。
- 安全性：总体而言，BT + AOM 组 60.5%（23/38）的参与者和 BT + P 组 71.1%（27/38）的参与者报告了至少一种不良事件，但均无严重不良事件。BT + AOM 组中，头痛（18.4%）、口干（10.5%）和睡眠困难（7.9%）的发生率高于 BT + P 组。同时，BT + AOM 组参与者的收缩压和舒张压有较大幅度升高，这是潜在的安全问题，需要对使用芬特明治疗的患者进行定期监测710。
- 探索性结果：两组在探索性终点上无显著差异，但综合两组来看，参与者在体重相关的生活质量（QOL）、认知抑制、饥饿感和身体活动水平方面均有显著改善。此外，探索性分析显示，早期应答者在接受 BT 单独治疗时，从第 0 周到第 24 周体重减轻了 5.1 ± 0.6%，与 BT + AOM 组的早期无应答者体重减轻情况无显著差异，但明显多于 BT + P 组的早期无应答者89。
综合研究结论和讨论部分，这项研究意义重大。研究表明，对于 BT 治疗首月体重减轻不佳的患者，添加 15.0mg/d-1的芬特明能使随机分组后 24 周的平均体重减轻幅度翻倍，有力地支持了临床指南中对 BT 单独治疗未实现临床意义体重减轻的患者添加 AOM 的推荐。同时，研究还发现，对于那些在 BT 治疗前 4 周体重减轻 < 2% 的高风险患者，及时添加 AOM 可使其体重减轻效果与早期 BT 应答者相似，这提示了早期干预的重要性。然而，研究也存在一些局限性，如样本量相对较小，无法充分检测除体重减轻百分比之外的其他结果的组间差异；无法确定在添加 AOM 后继续进行 BT 治疗是否具有临床实用性等。尽管如此，该研究为肥胖治疗提供了重要的参考，未来还需要进一步研究来确定这些效果的长期维持情况，评估其他 AOM 在该人群中的益处，以及探索更多针对 BT 早期无应答者的快速强化治疗方法。
