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研究人员通过全国前瞻性队列研究，探究衰弱、高敏 C 反应蛋白（hsCRP）与心血管疾病（CVD）关系，发现联合评估可分层 CVD 风险，且衰弱起部分中介作用。
心血管疾病（CVD）如同潜伏在人群中的 “健康杀手”，随着全球人口老龄化加剧，它给医疗系统和个人健康带来了沉重负担。在过去 30 年，CVD 的患病率增长了 92.3%，死亡人数也增加了 53.7% ，这让人们迫切想要找到识别高危人群的有效方法，以便进行早期预防。
衰弱，是一种与衰老相关的多系统综合征，意味着身体生理储备减弱，面对意外应激时更为脆弱，它与 CVD 关系紧密。同时，体内的慢性炎症也被认为是连接衰弱和 CVD 的重要纽带，高敏 C 反应蛋白（hsCRP）常被作为衡量全身炎症的有效指标。然而，以往很少有研究在同一人群中探究衰弱、hsCRP 和 CVD 之间的关系，它们之间的相互作用及中介关联也尚不明确。
为了深入了解这些问题，来自西藏自治区人民医院、四川大学华西医院等机构的研究人员，利用中国健康与养老追踪调查（CHARLS）的数据，开展了一项全国性前瞻性队列研究。这项研究成果发表在《Aging Clinical and Experimental Research》杂志上。
研究人员为开展此项研究，主要运用了以下关键技术方法：首先，从 CHARLS 队列中选取符合条件的参与者，该队列通过多阶段概率抽样建立，包含丰富的中老年人健康数据。接着，采用特定的 40 项衰弱指数（FI）评估衰弱状态，依据 hsCRP 的非线性分布将其分为高低两组。通过问卷调查确定 CVD 诊断，并记录相关信息。同时，选取多个基线协变量进行分析。运用 R 统计软件包和 Empower（R）进行数据分析，包括使用受限立方样条模型、受试者工作特征曲线（ROC）、调整后的 Cox 比例风险回归、交互分析和中介分析等方法探究变量间的关联。
研究结果如下：
- 基线特征：研究最终纳入 5239 名参与者，平均年龄 58 岁，男女比例约为 46:54 。基线时，平均 hsCRP 水平为 2.37±5.78，平均 FI 为 0.13±0.07 。依据不同标准分组后，各组合在年龄、性别、教育程度等方面存在差异。并且，ROC 曲线和相应的曲线下面积（AUC）表明，FI 和 hsCRP 的组合对新发疾病的预测性能最佳。
- FI、hsCRP 与新发 CVD：在最长 7.0 年的随访期间，23.67% 的参与者患上 CVD。多变量调整后的 Cox 比例风险模型显示，与健康且 hsCRP 水平低的参与者相比，衰弱且 hsCRP 升高的参与者患 CVD、心脏病和中风的风险最高。在调整潜在混杂因素后，这种关联依然显著。
- 亚组分析和交互分析：对 FI 和 hsCRP 分别进行亚组分析发现，健康状况较差的参与者，CVD、心脏病和中风事件风险显著增加，且与 hsCRP 值无关；而在各 FI 亚组分析中，hsCRP 升高对这些事件的影响不显著。进一步的一系列亚组分析表明，年龄、性别等多个因素均未显著改变 FI 和 hsCRP 组合与 CVD 发病率之间的关联。
- 中介效应探索：衰弱在 hsCRP 与 CVD 事件的关联中起显著中介作用，中介效应量为 19.60% ；hsCRP 对 FI 与 CVD 发病率的关联也有显著中介作用，但中介效应量仅为 3.09% 。
研究结论和讨论部分指出，本研究明确了基线衰弱状态、hsCRP 与 CVD 发病率之间的关联。健康状况差（衰弱或前期衰弱）且 hsCRP 升高的人，CVD 风险显著增加，其中衰弱且 hsCRP 升高的人风险最高。并且，衰弱状态部分介导了 hsCRP 与 CVD 发病率之间的关联。这一研究成果意义重大，一方面，联合评估衰弱和 hsCRP 水平有助于更精准地分层个体患 CVD 的风险，为临床医生识别高危人群提供了新的思路和方法；另一方面，也为后续进一步探索潜在机制、制定更有效的 CVD 预防和干预策略提供了重要依据。然而，该研究也存在一定局限性，如参与者选择可能存在偏倚、衰弱评估依赖问卷调查以及研究对象局限于中国中老年人等。未来需要更多设计完善的研究，纳入不同种族和年龄段的人群，进一步验证和拓展这些发现，推动心血管疾病防治领域的发展。
