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为探究高龄早期非小细胞肺癌(NSCLC)治疗策略,研究人员分析 SEER 数据库,发现手术长期生存更佳。
肺癌,这个隐匿在暗处的 “健康杀手”,长期盘踞在全球癌症致死原因的榜首。随着人口老龄化的加剧,80 岁以上肺癌患者的数量也在迅速攀升,其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占所有肺癌病例的 80%。对于早期 NSCLC 患者来说,治疗方案的选择至关重要,但目前针对高龄患者的最佳治疗策略却一直模糊不清。在临床实践中,手术切除通常是早期 NSCLC(I-II 期,N0)的主要局部治疗手段,然而,高龄患者往往伴随着多种合并症、心肺功能差、身体虚弱等问题,使得手术风险大大增加。而放射治疗(RT),尤其是立体定向消融放疗(SABR),常被推荐用于那些无法手术或拒绝手术的患者。近年来,放疗在高龄早期 NSCLC 患者中的应用越来越广泛,甚至在 2014 年后超过了手术成为主要治疗方式。但手术和放疗究竟哪种对患者的治疗效果更好,却一直没有定论。
为了破解这一难题,北京大学第一医院老年病科的研究人员 Wenxuan Hua、Zhigang Zhang、Lianfang Ni、Xinmin Liu 等开展了一项研究,相关成果发表在《Aging Clinical and Experimental Research》杂志上。
研究人员利用监测、流行病学和最终结果(SEER)数据库,进行了一项回顾性队列研究。该数据库涵盖了美国约 26.5% 的人口,提供了具有代表性的患者层面的癌症数据。研究人员纳入了 2011 年 1 月至 2020 年 12 月期间确诊的 80 岁及以上的早期 NSCLC 患者,早期定义为根据美国癌症联合委员会(AJCC)第 8 版分期手册,临床或病理分期为 TI-T2N0M0(T≤5 cm)的 I-IIA 期患者。
研究人员采用的关键技术方法主要包括:一是数据收集与筛选,从 SEER 17 Registries 数据库(2000 - 2020)获取数据,并依据严格的纳入和排除标准筛选出符合条件的患者数据;二是统计分析,运用多种统计方法,如 Pearson χ2 检验用于比较分类变量,Kaplan-Meier 法估计生存结局,倾向得分匹配(PSM)调整基线差异,Cox 回归分析评估手术和放疗对生存的影响 。
在研究结果方面:
- 患者特征及治疗趋势:共纳入 7372 例患者,其中男性占 41.8%,80 - 89 岁患者占 91.0%。从 2011 年到 2020 年,早期 NSCLC 患者比例增加,接受放疗的患者比例从 31.2% 上升至 49.4%,而手术治疗的患者比例从 44.5% 下降至 32.4%,自 2014 年起放疗成为主要治疗方式。肿瘤大小影响治疗选择,肿瘤越大,手术患者越少,未接受手术或放疗的患者越多。在手术方式中,肿瘤越大,选择肺叶切除术的比例越高123。
- 生存分析结果:排除 2018 年后确诊及同时接受手术、放疗或化疗的患者后,对 5496 例患者进行生存分析。结果显示,接受手术的患者生存情况优于放疗患者(中位总生存期(mOS):67 个月 vs. 33 个月),未接受手术或放疗的患者 OS 最差(mOS:15 个月)。多变量分析表明,放疗患者的 OS 显著差于手术患者(风险比(HR) = 1.96,95% 置信区间(CI) = 1.78 - 2.15,P<0.001)。在不同手术方式中,肺叶切除术仍是主要方式,其长期 OS 优于楔形切除术和段切除术458。
- 亚组分析结果:通过 PSM 匹配后进行亚组分析,结果显示,除肿瘤大小为 0 - 1 cm 的患者外,手术在其他肿瘤大小分组中的 OS 和癌症特异性生存期(CSS)均长于放疗。对于推荐手术但拒绝并选择放疗的患者,手术组的 OS 和 CSS 也显著优于放疗组67。
研究结论与讨论部分指出,2018 - 2020 年,80 岁及以上早期 NSCLC 患者比例增加,放疗在高龄患者中的应用日益广泛。但对于可选择手术和放疗的患者,手术的长期 OS 更具优势,这一结果支持当前临床指南将手术作为首选治疗方法的建议。然而,该研究也存在一些局限性,如研究的回顾性可能导致选择和信息偏倚,SEER 数据库缺乏患者合并症和身体状况等关键信息,无法区分常规放疗和 SABR,且未捕获复发率、治疗依从性和长期毒性等细节。尽管如此,该研究仍为高龄早期 NSCLC 患者的治疗决策提供了重要参考,同时也强调了在临床决策中应综合考虑患者生活质量和个人偏好,未来研究可进一步关注不同治疗方式对老年患者健康的更广泛影响 。