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为评估 FOLFOX 疗法对晚期食管鳞状细胞癌（ESCC）的疗效与安全性，研究发现一线治疗有效，后线治疗疗效有限。
在癌症治疗的领域中，食管鳞状细胞癌（ESCC）是一种常见且棘手的恶性肿瘤。一直以来，以顺铂为基础的化疗是晚期 ESCC 的标准治疗方案。然而，这种治疗并非完美无缺。顺铂在发挥抗癌作用的同时，对一些患者有着诸多限制，比如老年患者或肾功能不全患者，由于顺铂使用时需要大量水化，且毒性较高，他们往往难以耐受 。同时，5 - 氟尿嘧啶加亚叶酸钙和奥沙利铂（FOLFOX）方案在日本虽可作为顺铂化疗的替代方案，但它在晚期 ESCC 治疗中的疗效和安全性却一直不明确。另外，晚期 ESCC 治疗还面临有效药物有限的困境，因此，探寻更合适的治疗方案迫在眉睫。
为了解决这些难题，来自日本 18 家机构的研究人员开展了一项关于 FOLFOX 疗法治疗晚期 ESCC 的研究。该研究成果发表在《Scientific Reports》上，为 ESCC 的治疗提供了重要参考。
研究人员采用了回顾性研究的方法，收集了 2019 年 4 月至 2020 年 10 月期间，在 18 家机构接受 FOLFOX 治疗的晚期 ESCC 患者的临床数据。研究对象需满足组织学确诊为食管鳞状细胞癌、临床分期为 IVB 期或复发、东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分（PS）为 0 - 2 分、年龄≥20 岁且有可评估病灶等条件。其中，顺铂不耐受的患者被纳入一线治疗研究，顺铂不耐受的定义包括肾功能障碍（肌酐清除率 <60ml/min）、老年（>75 岁）、ECOG PS 2 分、胸腔或腹腔积液、心脏功能障碍（射血分数 < 60%）以及围手术期使用顺铂不耐受等情况 。同时，研究对一线化疗和后线化疗进行了明确界定，且排除了 FOLFOX 疗法与放疗或免疫检查点抑制剂联合治疗的患者以及患有两种癌症的患者。
在研究过程中，FOLFOX 方案的具体用药为：第 1 天静脉注射 85mg/m2 奥沙利铂（L - OHP）、200mg/m2 亚叶酸钙和 400mg/m25 - 氟尿嘧啶，随后每 2 周持续 46 小时输注 2400mg/m2 5 - 氟尿嘧啶。治疗持续到疾病明显进展、出现不可接受的毒性或患者拒绝继续治疗。评估指标包括总生存期（OS，从治疗开始到死亡的时间）、无进展生存期（PFS，从治疗开始到确认疾病进展、复发或死亡的时间）、根据实体瘤疗效评价标准 1.1 版和内镜评估的肿瘤缓解率，以及利用日本临床肿瘤学会制定的《不良事件通用术语标准》（第 5.0 版）评估不良事件 。研究数据采用 EZR 4.2.2 版本软件进行分析，通过 Kaplan - Meier 曲线评估中位 OS 和 PFS，运用单因素和多因素 Cox 回归分析确定影响 OS 和 PFS 的因素。
研究结果显示：
- 患者特征：共有 52 例患者接受一线治疗，39 例患者接受后线治疗。一线治疗组患者中位年龄为 72 岁，后线治疗组为 68 岁。一线治疗组患者中位肌酐清除率为 50ml/min，后线治疗组中 35 例患者对顺铂耐药，4 例患者对顺铂不耐受 。
- 疗效：一线治疗组中位随访时间为 14.7 个月，中位 OS 为 13.9 个月（95% 置信区间：10.3 - 17.9 个月），中位 PFS 为 3.8 个月（95% 置信区间：3.0 - 5.0 个月），客观缓解率（ORR）为 35%，疾病控制率（DCR）为 67%。后线治疗组中位随访时间为 19.9 个月，中位 OS 为 7.4 个月（95% 置信区间：5.3 - 10.1 个月），中位 PFS 为 2.3 个月（95% 置信区间：2.1 - 3.6 个月），ORR 为 4%，DCR 为 36% 。
- 毒性：一线治疗组中，3 级及以上不良事件最常见的是中性粒细胞减少（23%）、贫血（12%）和厌食（10%）；后线治疗组中，常见的有中性粒细胞减少（18%）、厌食（13%）、贫血（10%）和恶心（10%），两组均未出现治疗相关死亡 。
- 后续治疗：一线治疗组在随访结束时，5 例患者继续接受 FOLFOX 治疗，37 例接受后续治疗，10 例接受最佳支持治疗（BSC）；后线治疗组所有患者均停止 FOLFOX 治疗，16 例接受后续治疗，23 例接受 BSC 。
综合研究结果与讨论来看，该研究首次报道了 FOLFOX 疗法作为不适合顺铂的晚期 ESCC 患者的一线化疗方案，以及作为多线治疗后患者的后线化疗方案的疗效和安全性。研究发现，FOLFOX 疗法在一线治疗中表现出较好的效果，尽管一线治疗组患者年龄较大且肾功能较差，但中位 OS 仍长于以往研究。同时，该疗法的不良反应在可接受范围内，血液学毒性虽有所增加，但均可控制。然而，FOLFOX 疗法在后线治疗中的疗效有限，与其他药物相比，优势并不明显。
这项研究意义重大，它为晚期 ESCC 患者的治疗提供了更明确的选择依据。对于无法耐受顺铂的患者，FOLFOX 疗法可作为一线治疗的可行方案；而在后线治疗中，医生则需要根据患者具体情况谨慎选择 FOLFOX 疗法。不过，该研究也存在一些局限性，如样本量较小、顺铂不耐受的定义和 FOLFOX 使用的适应证尚未明确、药物剂量调整由医生决定可能影响疗效等。未来还需要更多大规模、前瞻性的研究来进一步验证和完善这些结论，为晚期 ESCC 患者带来更多的希望。
