编辑推荐：
研究人员针对 IIb 型皮质发育异常（FCD）开展研究，发现患者脑组织 WNT 通路激活增强，或助理解癫痫发病机制。
在大脑的神秘世界里，有一种病症如同隐藏的 “捣蛋鬼”，给患者带来极大的痛苦，它就是皮质发育异常（FCD）。FCD 是一种大脑皮质发育畸形，常常伴随着高致痫性病变，是药物难治性癫痫的主要原因之一。目前，对于 FCD 的发病机制，科学家们还没有完全弄清楚，这也使得针对它的治疗面临诸多挑战。为了攻克这一难题，来自巴西里约热内卢州天主教大学脑研究所（BraIns）等机构的研究人员展开了一项重要研究，相关成果发表在《Scientific Reports》上。
这项研究聚焦于 FCD 中的 IIb 型，旨在探究患者脑组织中 WNT 信号通路的基因表达变化。WNT 通路在大脑皮质发育过程中起着关键作用，它参与调节细胞迁移、增殖和命运决定等过程。而且，WNT 通路与 mTOR 通路存在关联，激活 WNT 通路可抑制 GSK3，进而促进 mTOR 通路激活，而 mTOR 通路的异常与皮质畸形密切相关。研究人员推测，WNT 通路的变化或许是解开 FCD 发病机制的关键 “钥匙”。
为开展研究，研究人员首先收集了 5 例接受手术的 IIb 型 FCD 患者的大脑皮质样本，同时选取 3 例伴有海马硬化的颞叶癫痫（TLE-HS）患者的大脑新皮质样本作为对照。研究采用了多种关键技术方法：通过 RNA 提取和 cDNA 合成，获取用于后续分析的样本；运用 qPCR 技术，检测 LRP5、LRP6、DKK1 和 DVL1 等基因的表达水平；利用免疫组化，观察 LRP5 共受体的染色情况以及细胞核的形态特征；借助 Western blot，分析 β-catenin 及其磷酸化形式的表达，以此判断 WNT 通路的激活状态。
在基因表达研究中，研究人员发现，与对照组相比，FCD 组中 LRP5、LRP6、DKK1 和 DVL1 基因的表达均有所增加。这一结果表明，在 FCD 患者的脑组织中，WNT 通路相关基因的转录水平发生了明显变化。免疫组化结果显示，FCD 患者的脑组织中，抗 LRP5 抗体染色更强，标记区域面积显著大于对照组。而且，LRP5 阳性细胞的细胞核面积更大，核形态不规则指数（NII）也更高，这意味着细胞行为可能发生了改变。在 Western blot 分析中，FCD 患者脑组织的 β-catenin 染色增强，且 β-catenin 的磷酸化比例降低，仅为 65.7%，而对照组高达 97.5%。这充分说明，在 FCD 患者的脑组织中，经典 WNT 通路的活性更高。
综合研究结果和讨论，此次研究发现 IIb 型 FCD 患者脑组织中 WNT 通路的激活明显增强。这一发现对于理解 FCD 患者癫痫发作的病理生理学机制具有重要意义。尽管目前还不清楚该通路激活在癫痫发生中的具体作用，但为后续研究指明了方向。此外，以 WNT 通路为靶点，有望开发出治疗由皮质畸形引起的难治性癫痫的新方法，为众多患者带来新的希望。虽然研究存在样本量较小等局限性，但仍然为 FCD 的诊断、分类和治疗提供了新的视角，未来研究可在此基础上进一步深入探索，揭开 FCD 发病机制的神秘面纱，找到更有效的治疗策略。
