综述:探秘过敏实验室诊断:解锁精准诊疗新密码

【字体: 时间:2025年03月08日 来源:Allergo Journal International

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  为解决过敏诊断难题,研究人员开展过敏实验室诊断研究,明确多种检测方法特点及应用,助力精准诊断。

  过敏,这个熟悉又令人头疼的 “小麻烦”,在生活中常常给人们带来困扰。想象一下,有人吃了某种食物、接触了特定物质后,皮肤突然瘙痒起疹、呼吸变得急促,又或者不停地打喷嚏、流鼻涕,这些都可能是过敏在 “作怪”。但过敏的诊断却并不简单,由于过敏疾病的多样性和其复杂的发病机制,准确找出过敏原因并进行诊断成为了一大难题。目前,虽然有多种体内和体外检测方法,但每种方法都有其局限性,结果的解读也需要结合患者的临床病史,这使得过敏诊断充满挑战。
为了攻克这些难题,来自希腊和德国的研究人员 Christos Arsenis、Styliani Taka、Chrysanthi Skevaki 等开展了过敏实验室诊断的相关研究。他们的研究成果发表在《Allergo Journal International》杂志上,为过敏的精准诊断提供了重要依据。

研究人员在研究中用到了多种关键技术方法。首先是免疫检测技术,通过检测血清中的总 IgE(tIgE)和过敏原特异性 IgE(sIgE)水平来判断过敏情况。其中,sIgE 检测又分为单重免疫分析(Singleplex immunoassays)和多重免疫分析(Multiplex immunoassays)。其次,细胞检测技术也是重要手段,如嗜碱性粒细胞活化试验(BAT)、肥大细胞活化试验(MAT)、淋巴细胞转化试验(LTT)以及嗜酸性粒细胞计数,通过对这些细胞的检测评估过敏反应。此外,还有非 IgE 检测技术,包括血清类胰蛋白酶(Tryptase)、嗜酸性阳离子蛋白(ECP)、嗜酸性粒细胞衍生神经毒素(EDN)、脂质介质、组胺等的检测,以及一些特殊检测如抗原表位分析、类胰蛋白酶 α/β1(TPSAB1)基因检测、丝聚蛋白(FLG)基因突变检测等。

研究结果如下:

  • IgE 检测
    • 总血清 IgE:tIgE 水平作为过敏状态的标志物并不可靠,因为正常水平不能排除过敏原致敏,且其升高还可能出现在多种非过敏疾病中。不过,有研究表明对患者早期生命中 tIgE 水平趋势的纵向分析可能对过敏原致敏的诊断有意义,但还需进一步研究验证。
    • 过敏原特异性 IgE 检测:单重免疫分析能检测针对单一过敏原的 sIgE 浓度,其灵敏度较高,但存在需要较大血清量、成本较高的问题。目前市场上主要有 ImmunoCAPTM、IMMULITETM、NOVEOSTM三种自动化 IgE 诊断系统,它们各有特点,检测结果可能存在差异,在后续检查中应避免切换系统。多重免疫分析可同时检测多种过敏原的 IgE 浓度,无需预先选择过敏原,适用于难以诊断的过敏患者,但整体灵敏度比单重免疫分析稍低。其中,ImmunoCAP ISACTM和 ALEXTM是两种主要的多重检测系统,它们在检测常见过敏原时与单重 ImmunoCAP 的结果有不同程度的相关性。

  • 细胞过敏检测
    • 嗜碱性粒细胞活化试验:BAT 可评估 sIgE 是否诱导效应细胞活化,对一些常见食物过敏原成分的诊断准确性较高,尤其对花生和芝麻过敏的诊断特异性较高,还可用于评估药物超敏反应、预测昆虫毒液免疫治疗的效果及副作用严重程度。但该试验存在缺乏标准化协议、检测时间窗口窄、需要专业设备和人员等局限性。
    • 肥大细胞活化试验:MAT 与 BAT 类似,但使用的起始细胞群体不同,目前对其诊断效用的研究较少,主要集中在花生过敏、围手术期罗库溴铵和氯己定超敏反应的诊断上,结果与 BAT 大多可比,未来还需进一步研究来明确其临床应用范围和标准化方法。
    • 淋巴细胞转化试验:LTT 用于检测非 IgE 介导的迟发型超敏反应,目前主要用于检测药物超敏反应,但该试验的灵敏度和特异性因药物而异,差异较大。
    • 嗜酸性粒细胞计数:嗜酸性粒细胞在多种过敏性疾病中发挥作用,外周血嗜酸性粒细胞计数是一种简单且经济的检测方法,其高水平与疾病的发生、发展和治疗反应相关,可用于指导哮喘等疾病的治疗。

  • 非 IgE 检测:血清类胰蛋白酶升高可提示 IgE 介导的超敏反应、过敏反应等;ECP 和 EDN 水平升高与哮喘和其他过敏性疾病的严重程度相关,可用于监测治疗;脂质介质和组胺也参与过敏反应,检测其浓度有助于了解过敏情况;目前不推荐使用 IgA 和 IgG/IgG4检测来诊断食物过敏或不耐受;抗原表位分析可识别过敏原蛋白中与 IgE 结合的短氨基酸序列,对预测口服食物激发试验的耐受剂量有帮助;TPSAB1 基因突变检测可用于诊断遗传性 α - 类胰蛋白酶血症(HαT);FLG 基因突变与多种过敏性疾病的发生和严重程度相关,检测其突变情况有助于评估患病风险。

研究结论和讨论部分指出,过敏诊断的一线体外检测主要是检测针对过敏原提取物和分子成分的 IgE 水平,分子成分在检测交叉反应和指导免疫治疗方面更准确。在进行体外多重检测时,并非检测的过敏原越多临床效用就越高,应避免无明确指征的过度检测。对于诊断不明确的病例,检测效应细胞或其分泌的介质,以及进行相关基因突变检测等有助于提高诊断效率,但这些检测的临床相关性还需要更多研究来证实。在选择检测方法时,还应考虑地区过敏原致敏率和模式的差异,并且检测结果的解释必须结合临床病史。此外,现代检测技术能够可靠地测量低水平的 sIgE,这为评估 0.1 - 0.35 kUA/L 范围内致敏的临床意义提供了可能。

总的来说,这项研究系统地阐述了过敏实验室诊断的多种检测方法及其特点和应用,为临床医生准确诊断过敏提供了全面的参考,有助于制定更精准的治疗方案,改善患者的生活质量,推动了过敏诊断领域的发展,为后续相关研究奠定了坚实的基础。
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