编辑推荐:
研究人员针对 MRSA 感染治疗难题,研究噬菌体 PSK,发现其或可替代万古霉素治疗伤口感染。
在医疗领域,细菌耐药性问题正逐渐成为一个令人头疼的 “大麻烦”。随着抗生素的广泛使用,越来越多的细菌开始产生耐药性,尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA),它就像一个 “超级病菌”,在医院和社区中肆意传播,引发各种严重感染。MRSA 引发的伤口和软组织感染尤为常见,由于它对多种抗生素耐药,治疗起来十分棘手,不仅让患者承受更多痛苦,还增加了医疗成本,甚至可能导致死亡。
面对这一困境,科学家们一直在努力寻找新的治疗方法。来自埃及多个研究机构的研究人员开展了一项关于噬菌体治疗 MRSA 感染的研究,相关成果发表在《Annals of Clinical Microbiology and Antimicrobials》杂志上。这项研究意义重大,如果成功,或许能为 MRSA 感染患者带来新的希望。
为了开展研究,研究人员采用了多种关键技术方法。他们从埃及开罗的污水样本中分离噬菌体,利用透射电子显微镜观察噬菌体形态,通过吸附和一步生长曲线实验评估噬菌体感染动力学参数,运用基因组测序和生物信息学分析噬菌体基因组特征,还建立了小鼠伤口感染模型来评估噬菌体治疗效果 。
研究结果如下:
- 噬菌体 PSK 的基本特征:研究人员成功从污水样本中分离出噬菌体 PSK,它属于 Rosenblumvirus 属的新物种,基因组大小为 17,571bp,没有潜在的耐药或毒力基因。PSK 是一种短尾噬菌体,具有二十面体头部,属于 Podovirus 形态,对热和 pH 稳定性良好,在 4 - 60°C 和 pH 4 - 11 范围内都能保持活性,感染动力学表现也很出色,能快速吸附细菌,潜伏期为 20 分钟,裂解量达到 123 PFU / 感染细胞 。
- PSK 的抗菌活性及耐药性:PSK 对 10 株金黄色葡萄球菌中的 4 株有感染性,包括两株万古霉素耐药菌株。在体外实验中,PSK 能有效抑制 MRSA SK1 菌株生长,最低抑菌浓度(MOI)低至 10-4 ,且耐药突变频率较低,为 2.47×10-6 CFU/mL。与抗生素联合使用时,能显著降低耐药频率,但未发现抗生素联合使用能提高 PSK 的抗菌活性 。
- PSK 在小鼠伤口感染模型中的疗效:研究人员利用小鼠伤口感染模型,比较了 PSK 和万古霉素的治疗效果。结果发现,在感染后 2 小时进行早期治疗时,单剂量的 PSK 和四剂量的万古霉素治疗效果相当;而在感染后 2 天进行延迟治疗时,PSK 的表现更优,它能更显著地减少细菌数量,促进伤口愈合,减轻炎症反应,增加胶原蛋白沉积 。
综合研究结论和讨论部分,噬菌体 PSK 展现出了治疗 MRSA 诱导的伤口感染的巨大潜力。它具有快速的感染动力学、良好的稳定性,对 MRSA 和万古霉素耐药金黄色葡萄球菌(VRSA)都有感染活性,而且在体内实验中,无论是早期治疗还是延迟治疗,都表现出了与万古霉素相当甚至更优的治疗效果。这意味着 PSK 有望成为万古霉素的有效替代物,为 MRSA 感染的治疗提供新的选择,尤其在传统抗生素疗效不佳或需要多次给药的情况下,PSK 的优势更为明显。不过,研究中也发现了一些问题,比如 PSK 与抗生素联合使用时未出现协同效应,具体机制还需要进一步研究。未来,研究人员可以进一步优化治疗方案,探索 PSK 在临床应用中的最佳使用方式,为解决 MRSA 感染难题提供更有效的策略。