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研究人员分析 1972 - 2021 年数据，探究 5 种血液恶性肿瘤（HL、MM、CLL、AML、MPD）年龄差异，为治疗提供方向。
在血液恶性肿瘤（HMs）的治疗领域，一直存在着一个棘手的问题：年龄似乎成了患者生存路上的一道 “关卡”。随着医疗技术的进步，许多血液恶性肿瘤患者的总体生存率有了显著提升，像霍奇金淋巴瘤（HL）、骨髓增殖性疾病（MPD）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）在瑞典及北欧国家的 5 年相对生存率已达到 90% ，多发性骨髓瘤（MM）也提升至 60%，但急性髓系白血病（AML）的生存率依旧较低，仅为 30%。然而，即便生存率有所提高，不同年龄患者之间的生存差异却始终存在。之前的研究虽已意识到年龄是影响血液恶性肿瘤患者生存的重要因素，但这些研究的方法存在一定局限性，无法全面、准确地反映年龄差异与生存之间的关系。
为了深入了解这一现象，来自德国癌症研究中心（DKFZ）等机构的 Kari Hemminki 和 Frantisek Zitricky 等研究人员开展了一项研究，相关成果发表在《Annals of Hematology》上。
研究人员采用了一种新的评估指标，对 1972 年至 2021 年 NORDCAN 数据库中的数据进行分析。该数据库提供了长期、统一的生存数据，研究人员从中提取了病例数、1 年和 5 年相对年龄特异性生存率等信息。他们主要分析了瑞典的数据，并与丹麦、芬兰和挪威的数据进行对比，以此来探究 HL、MM、CLL、AML 和 MPD 这 5 种常见血液恶性肿瘤年龄组特异性相对生存差异。
研究结果如下：
- 年龄差异变化趋势：AML 和 MM 的年龄相关绝对偏差在 1 年和 5 年相对生存率中呈现不同变化。AML 的偏差周期性增加，5 年生存率偏差达到 25% ；MM 的 1 年生存率偏差从 10% 下降，5 年生存率偏差则从 10% 上升至 20%，2010 年后又有所下降。而对于 MPD 和 CLL，1 年生存率几乎没有偏差，5 年生存率偏差随着时间下降，2012 - 2021 年间，这两种疾病的女性患者几乎不存在年龄差异。HL 的年龄偏差也有所下降，70 岁以下患者的年龄偏差甚至消失。
- 国家间差异：不同国家的血液恶性肿瘤患者生存情况存在差异。在 CLL 方面，芬兰男性的偏差（15%）大于其他国家（<7%）；在 MPD 方面，芬兰女性的偏差大于其他北欧国家。这主要是因为芬兰最年长患者的生存情况较为特殊。此外，MPD 还存在性别差异，丹麦和瑞典的女性偏差低于男性，这是由于女性患者年龄组特异性生存差异较小。
- 年龄差异原因分析：AML 和 MM 年龄差异扩大，是因为新的强化治疗方案提高了年轻患者的生存率，但由于老年患者存在并发症风险，无法接受这些治疗。例如 AML 通过强化化疗和造血干细胞移植（HSCT）提高了年轻患者生存率，MM 在 1990 年左右引入 HSCT、高剂量美法仑治疗，2000 年后又出现新机制药物，但这些治疗对老年患者有诸多限制。而 MPD 和 CLL 年龄差异下降，是因为整体生存率较高，且治疗的进步使老年患者也能从中获益，如 CLL 自 2000 年后引入利妥昔单抗，部分患者无需治疗。
研究结论和讨论部分指出，除 AML 外，其他血液恶性肿瘤 1 年生存率的年龄相关偏差随时间下降；AML 和 MM 的 5 年生存率偏差虽因强化治疗增加，但老年患者却无法受益，反而导致年龄差距扩大。不过，其他血液恶性肿瘤的年龄相关偏差随着时间减少，尤其是女性 MPD 和 CLL 患者。这表明年龄差异在血液恶性肿瘤中是一个重要问题，目前针对老年患者的新型治疗研究正在积极开展，如 BCL2 抑制剂维奈托克（venetoclax）已获批用于老年、不适合标准治疗和复发的 AML 患者，也用于特定 MM 和 CLL 患者，为老年患者的治疗带来了新希望。
这项研究的重要意义在于，通过新的评估指标，全面、直观地展示了血液恶性肿瘤患者年龄差异与生存的关系，为后续治疗方案的制定和优化提供了重要依据，尤其是为老年患者的治疗指明了方向。
在研究方法上，研究人员主要利用了 NORDCAN 数据库获取数据，通过计算相对生存率、平均绝对偏差等指标，并进行蒙特卡罗模拟来评估数据的可信度。同时，研究人员对数据进行了细致的分组和分析，以探究不同年龄组、不同国家以及不同性别患者的生存差异 。
