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研究人员针对高剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）治疗失败的继发性中枢神经系统淋巴瘤，采用 TEDDI-R 方案，患者获完全缓解，意义重大。
# 攻克淋巴瘤 “堡垒”：TEDDI-R 方案带来新曙光
在医学领域，淋巴瘤一直是令人头疼的难题，尤其是当它侵犯中枢神经系统时，治疗更是难上加难。弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的非霍奇金淋巴瘤类型，可一旦癌细胞突破血脑屏障，侵入中枢神经系统（CNS），常规的联合治疗方案往往束手无策。这是因为常用的治疗 DLBCL 的药物组合难以穿过血脑屏障，无法对中枢神经系统的癌细胞进行有效打击。
而高剂量甲氨蝶呤（HD-MTX），虽然凭借其良好的中枢神经系统穿透性，成为目前中枢神经系统淋巴瘤治疗的基石，但在侵袭性 B 细胞淋巴瘤面前，它的疗效也不尽人意。许多患者在接受 HD-MTX 治疗后，病情仍会进展或复发。因此，寻找一种更有效的治疗方案，成为医学研究人员亟待解决的问题。
在这样的背景下，来自伊斯坦布尔梅迪波大学医学院血液科（Department of Hematology, Faculty of Medicine, Istanbul Medipol University）的研究人员 Süreyya Yi?it Kaya、Elif Melek 等开展了一项极具意义的研究。他们在《Annals of Hematology》杂志上发表的研究成果，为中枢神经系统淋巴瘤的治疗带来了新的希望。
研究人员采用了多种技术方法来开展这项研究。首先，通过对患者进行内镜胃活检、骨髓活检等获取组织样本，利用免疫组化染色技术，分析肿瘤细胞的免疫表型，判断淋巴瘤的类型和增殖活性。其次，借助 PET-CT、脑 MRI 等影像学检查手段，对患者进行分期和疗效评估，监测肿瘤的变化情况。此外，还进行了腰椎穿刺（LP）获取脑脊液，检测其中是否存在淋巴瘤细胞，以确定中枢神经系统是否受累。
研究结果
- 患者病情及初始治疗反应：一位 45 岁男性患者，因盗汗、腹痛和黄疸就诊，被诊断为高级别 B 细胞淋巴瘤（HGBCL）。最初接受 DA-R-EPOCH 方案治疗，3 个疗程后 PET-CT 显示完全缓解（CR）。然而，第 4 个疗程后，患者出现头痛、失语、右侧偏瘫和意识障碍等症状，脑 MRI 和 LP 检查证实中枢神经系统受累。随后采用 MT-R 方案治疗，4 个疗程后临床达到完全缓解，骨髓活检未发现淋巴瘤细胞，但脑 MRI 显示病情进展。
- TEDDI-R 方案治疗效果：鉴于 MT-R 方案治疗效果不佳，研究人员采用 TEDDI-R 方案（包含伊布替尼、替莫唑胺、依托泊苷、脂质体阿霉素、地塞米松和利妥昔单抗）联合鞘内注射阿糖胞苷作为桥接治疗，为后续的自体干细胞移植（auto-SCT）做准备。患者共接受 2 个疗程的 TEDDI-R 方案治疗，该方案耐受性良好。治疗后，脑 MRI 显示患者达到完全缓解。经过预处理方案后，患者成功接受 auto-SCT。移植后 59 天的 PET-CT 和脑 MRI 检查均显示完全缓解，且患者在移植后 20 个月仍保持完全缓解状态，能够正常进行日常活动，未观察到晚期神经毒性副作用。
研究结论与讨论
该研究表明，TEDDI-R 方案在治疗对 HD-MTX 方案耐药的 HGBCL 合并继发性中枢神经系统淋巴瘤患者中具有显著疗效。患者在接受 TEDDI-R 方案治疗后，不仅成功实现完全缓解，还顺利完成 auto-SCT，且在长期随访中保持良好状态。这一结果为这类难治性淋巴瘤患者提供了一种新的治疗选择。
此前研究显示，DLBCL 患者中枢神经系统复发通常发生在诊断后的 6 - 9 个月，许多患者在完成一线治疗前就被诊断出中枢神经系统受累。对于化疗耐药的继发性中枢神经系统淋巴瘤患者，有效的治疗手段一直是医学领域的未满足需求。BTK 抑制剂（如伊布替尼）虽能穿透中枢神经系统，但缓解持续时间短，治愈潜力有限。而 TEDDI-R 方案在化疗难治的原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）中已显示出持久缓解的效果。本研究进一步证实了 TEDDI-R 方案在继发性中枢神经系统淋巴瘤治疗中的潜力，为临床治疗提供了重要参考。同时，研究中使用泊沙康唑预防真菌感染，未观察到真菌感染并发症，这也为联合治疗的安全性提供了保障。
总的来说，这项研究为中枢神经系统淋巴瘤的治疗开辟了新的路径，TEDDI-R 方案有望成为此类难治性疾病的有效治疗方案，为更多患者带来生存希望。未来，还需要更多的研究来进一步验证该方案的疗效和安全性，探索其在更大样本量和不同类型淋巴瘤患者中的应用价值。
