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研究人员评估异基因造血干细胞移植（HSCT）后年轻女性血液病患者生育力，发现 POF 发生率高且与年龄相关。
在医学领域，造血干细胞移植（HSCT）犹如一把双刃剑。它为众多血液病患者带来了生的希望，能有效治疗各类恶性和非恶性血液疾病，使儿童和青少年白血病患者的 5 年生存率大幅提升。然而，这一治疗手段却隐藏着一个 “副作用”—— 对女性生育功能的严重影响。据统计，65 - 84% 接受 HSCT 的女性会遭受卵巢早衰（POF，指 40 岁以下女性闭经 4 - 6 个月，同时伴有促卵泡生成素（FSH）＞40IU/L 且雌二醇水平低的情况 ）的困扰，成功受孕率仅 0.6%。在中国，此前也缺乏对异基因 HSCT 后年轻女性血液病患者生育力评估的系统研究。
为了解决这些问题，北京大学人民医院的研究人员开展了一项单中心真实世界横断面研究，相关成果发表在《Annals of Hematology》杂志上。该研究旨在评估异基因 HSCT 后年轻女性幸存者的生育力，并探究相关影响因素，这对于指导临床治疗、保护患者生育功能意义重大。
研究人员主要运用了以下关键技术方法：首先，利用北京大学血液病研究所的移植数据库，筛选出符合条件的患者，构建样本队列；其次，通过自行设计的调查问卷收集患者的各类信息，包括基本信息、血液疾病信息和妇科相关信息；最后，运用统计学方法，如 Mann - Whitney U 检验、χ2检验、Fisher 精确检验以及单变量和多变量逻辑回归分析等，对数据进行处理和分析。
研究结果如下：
- 患者基线和临床特征：共纳入 102 例患者，移植时平均年龄 14 岁，涵盖儿童、青少年和生育年龄组。恶性血液病居多，主要为急性淋巴细胞白血病（ALL）和急性髓细胞白血病（AML），占比 65%，再生障碍性贫血（AA）占 13%。55 例（54%）接受单倍体相合造血干细胞移植（HID - HSCT），仅 9% 的患者知晓移植前生殖 / 卵巢保护治疗，且无患者接受生育保护措施。
- POF 发生率与临床因素的相关性：POF 组移植时平均年龄显著大于非 POF 组。AML、ALL 和 AA 患者 HSCT 后 POF 发生率分别为 88.2%、93.9% 和 61.5%，AA 组 POF 发生率显著低于其他组。在 POF 组，89% 的患者接受 HID - HSCT，环磷酰胺等效剂量（CED）为 10,391mg/m2，但这两项与非 POF 组相比无统计学差异。此外，76% 的 POF 患者移植前有月经初潮，移植前有月经初潮且移植后闭经的患者在两组间差异显著。
- 影响 POF 的因素分析：单因素分析显示，HSCT 年龄≥13 岁、诊断为 AA、移植前有月经初潮且移植后闭经与 POF 发生相关，AA 患者 POF 发生率较低，其他因素则与较高的 POF 风险相关。多因素分析表明，只有 HSCT 年龄与移植后 POF 独立相关。
- 不同年龄组的 POF 发生率、性腺激素水平和 HRT 使用情况：＜13 岁患者 POF 发生率为 74%，≥13 岁患者为 94%，差异有统计学意义。≥13 岁组 FSH 水平高于＜13 岁组，HRT 使用率也更高。进一步分层统计显示，13 - 18 岁组 POF 发生率显著高于＜13 岁组，且三个年龄组 HRT 使用率分别为 63%、88% 和 100%。
研究结论与讨论：
HSCT 后年轻女性血液病患者 POF 发生率高，且与 HSCT 年龄显著相关。年龄越大，POF 发生率越高，这可能与青春期后下丘脑 - 垂体 - 卵巢（HPO）轴成熟，卵巢功能更易受性腺毒性治疗影响有关。同时，研究初步建立了预测 POF 的模型，HSCT 年龄是年轻女性血液病患者 HSCT 后 POF 发生的独立预测因素，≥13 岁患者发生 POF 的概率是＜13 岁患者的 5.7 倍。此外，研究还发现中国患者生育保护意识低，仅 9% 的患者知晓相关措施。随着生育保护技术的发展，建议更多有生育需求的年轻女性血液病患者在 HSCT 前前往生殖中心咨询。
这项研究首次系统评估了 HSCT 后年轻女性血液病患者的长期生育力及相关影响因素，为临床医生评估患者生育风险、制定个性化治疗方案提供了重要依据，也为后续开展生育保护研究奠定了基础，对提高年轻血液病患者的生活质量具有重要意义。
