Pola-B 疗法：难治性 CD20 阴性双表达淋巴瘤的新希望

研究人员探究 Pola-B 疗法对难治性 CD20 阴性双表达淋巴瘤（DEL）疗效，发现其有效，为相关治疗带来新方向。

　　# Pola-B 疗法：难治性 CD20 阴性双表达淋巴瘤治疗新曙光
在血液肿瘤的世界里，淋巴瘤就像一群 “捣乱分子”，给患者的健康带来了极大的威胁。其中，弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的非霍奇金淋巴瘤亚型。而 CD20 阴性的 DLBCL，更是淋巴瘤中的 “顽固派”。

CD20 是一种在 B 淋巴细胞表面表达的蛋白，针对它开发的利妥昔单抗（rituximab），与传统化疗方案（如 CHOP）联合使用时，显著改善了 DLBCL 患者的生存状况。但遗憾的是，CD20 阴性的 DLBCL 患者却无法从这种治疗中获益，因为肿瘤细胞表面根本没有利妥昔单抗的 “停靠点”。目前，针对这一类型的淋巴瘤，还没有标准的治疗方案，患者的治疗效果不佳，预后较差，一线 CHOP 样治疗后的完全缓解（CR）率仅为 42.9%，3 年生存率也只有 35% 。

在这样的困境下，来自日本横滨市立市民医院血液科的 Midori Ogasawara、So Okubo 等研究人员开展了一项研究，试图寻找新的治疗方法。他们的研究成果发表在《Annals of Hematology》杂志上，为这一难治性疾病的治疗带来了新的希望。

研究人员采用了多种关键技术方法。首先，通过对患者的肿瘤组织进行免疫组化检测，确定肿瘤细胞的免疫表型特征；利用荧光原位杂交（FISH）技术检测特定基因的易位情况，辅助疾病诊断。在治疗过程中，使用正电子发射断层扫描 - 计算机断层扫描（PET-CT）来监测肿瘤的变化，评估治疗效果。此外，还进行了造血干细胞移植（这里是脐带血移植，CBT），为患者提供了长期缓解的可能。

研究人员报道了一位 61 岁男性患者的病例。患者因背痛就诊，检查发现胰腺、椎旁和壁层等多处有肿块，经活检和一系列检测后，被诊断为 CD20 阴性双表达淋巴瘤（DEL）。DEL 是指同时表达 MYC 和 BCL2 蛋白的淋巴瘤，这类淋巴瘤侵袭性较强 。

该患者首先接受了交替的 Hyper-CVAD/MA 疗法，并进行鞘内注射甲氨蝶呤（MTX）预防中枢神经系统侵犯，同时对脊柱病变进行了放疗，7 个周期后达到完全缓解。然而，治疗结束 3 个月后，PET-CT 显示淋巴瘤复发。此时，研究人员采用了泊洛妥珠单抗维汀（polatuzumab vedotin，一种抗体 - 药物偶联物，ADC）和苯达莫司汀（bendamustine）联合的 Pola-B 方案进行挽救治疗。令人惊喜的是，3 个周期的 Pola-B 治疗后，PET-CT 显示所有病灶都消失了，患者再次达到完全缓解。之后，患者接受了脐带血移植，虽然出现了一些并发症，但经过支持治疗后均得到改善。在脐带血移植 11 个月后，患者仍处于第二次完全缓解状态，没有复发迹象。

此前，针对 CD20 阴性 B 细胞淋巴瘤使用泊洛妥珠单抗维汀治疗的病例报告非常少，这一成功案例表明，Pola-B 方案对于复发和难治性 CD20 阴性 B 细胞淋巴瘤是一种很有价值且前景光明的治疗选择。虽然目前泊洛妥珠单抗维汀治疗难治性 CD20 阴性 B 细胞淋巴瘤的确切作用机制还不清楚，但已有研究发现 CD20 阴性 DLBCL 存在一些基因突变，如 Notch2、EZH2 和 TYK2 等，这些基因突变可能与药物敏感性有关。

在这项研究中，虽然没有对患者进行下一代测序（NGS）来进一步明确基因与药物敏感性的关系，但研究人员指出，进行基因分析对于明确泊洛妥珠单抗维汀对难治性 DLBCL，尤其是 CD20 阴性 DLBCL 的敏感性非常必要。

总的来说，这项研究通过成功治疗一例 CD20 阴性双表达淋巴瘤患者，证明了 Pola-B 方案在难治性 CD20 阴性 B 细胞淋巴瘤治疗中的有效性。这一成果为临床医生治疗这类难治性淋巴瘤提供了新的治疗思路和选择，也为后续进一步研究泊洛妥珠单抗维汀的作用机制以及基因与药物敏感性的关系奠定了基础。未来，有望通过更多的研究，明确哪些患者更能从这种治疗中获益，从而实现精准治疗，让更多 CD20 阴性 DLBCL 患者摆脱疾病的困扰，重获健康。