阑尾原发与转移性肿瘤的转录组学差异：胶原代谢驱动的腹膜转移特征解析

本期推荐：美国Moffitt癌症中心团队通过转录组分析揭示阑尾肿瘤腹膜转移的分子特征。研究发现，尽管转移灶与原发灶转录组相似，但胶原代谢异常驱动了关键差异，为改善系统性治疗（systemic treatment）无效的临床困境提供了新靶点。DOI:10.1245/s10434-025-16939-0

　　

在消化道肿瘤中，阑尾肿瘤虽罕见却极具临床挑战性——尤其是发生腹膜转移（peritoneal metastasis）后，系统性治疗（systemic treatment）往往收效甚微。这种治疗困境的背后，是医学界对转移灶分子特征认知的空白：转移肿瘤是否完全"复制"了原发灶的生物学特性？还是进化出了独特的生存策略？来自Moffitt癌症中心的Margaret A. Park博士团队在《Annals of Surgical Oncology》发表的研究，首次通过高通量转录组测序（RNA-seq）揭开了这一谜题。

研究团队收集了配对的原发性和转移性阑尾肿瘤样本，采用全转录组测序（whole-transcriptome sequencing）和生物信息学分析（bioinformatics analysis），重点比较了肿瘤细胞与肿瘤微环境（tumor microenvironment, TME）中基质细胞的基因表达差异。通过差异表达基因（differentially expressed genes, DEGs）筛选和通路富集分析（pathway enrichment analysis），揭示了转移灶的特异性分子特征。

在"转录组差异特征"部分，研究发现尽管原发灶与转移灶共享核心致癌通路，但腹膜转移灶中胶原合成与重塑通路（collagen metabolism pathway）显著激活，特别是COL1A1、COL3A1等基因表达上调超过2倍。这一发现通过免疫组化（IHC）在蛋白水平得到验证。

"肿瘤-基质互作"分析显示，转移灶中癌症相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblasts, CAFs）的活化程度是原发灶的3.2倍（p<0.01），其分泌的细胞外基质（extracellular matrix, ECM）成分构成独特的"纤维化微环境"。单细胞RNA测序（scRNA-seq）数据证实，这种重构的ECM可能通过整合素信号（integrin signaling）促进肿瘤细胞耐药。

研究结论指出，阑尾肿瘤腹膜转移并非简单的空间位移，而是伴随胶原代谢重编程的适应性进化。这一发现解释了为何针对原发灶设计的化疗方案在转移灶中失效——纤维化的物理屏障和改变的分子通路共同构成了治疗抵抗的"双重防线"。该研究为开发靶向肿瘤微环境（如CAFs抑制或胶原降解）的联合疗法提供了理论依据，对改善晚期阑尾癌预后具有重要临床意义。通讯作者Sean P. Dineen强调，未来需在更大队列中验证这些生物标志物，并探索其与现有治疗方案的时间协同效应。