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为解决甲状腺髓样癌(MTC)手术中淋巴结清扫范围的问题,研究人员结合术前基础降钙素(bCt)和术中促结缔组织增生性间质反应(DSR)进行研究,发现二者可指导手术决策,有助于制定个性化手术方案。
甲状腺髓样癌(Medullary Thyroid Cancer,MTC)是一种起源于甲状腺滤泡旁 C 细胞的恶性肿瘤,它就像隐藏在甲状腺里的 “定时炸弹”,常常在早期就悄无声息地转移到淋巴结,严重威胁患者的健康和生命。在甲状腺结节的检查过程中,尽早发现 MTC 至关重要,因为一旦出现淋巴结转移(Lymph Node Metastases,LNMs),患者的预后情况就会大打折扣。
目前,手术是治疗 MTC 的主要手段,其中包括根据病情进行淋巴结清扫(Lymph Node Dissection,LND)。然而,传统的手术方式存在一些难题。一方面,确定淋巴结清扫的范围并不容易。如果清扫范围过大,患者可能要承受更多手术并发症的风险;要是清扫范围过小,又可能导致癌细胞残留,引发疾病复发。另一方面,现有的检查方法,比如超声检查,在检测微小的甲状腺癌和淋巴结转移时,灵敏度并不高,难以给手术提供准确的依据。因此,寻找更精准、更个性化的手术方案迫在眉睫。
为了解决这些问题,来自奥地利维也纳医科大学(Medical University of Vienna)的 Martin B. Niederle、Teresa Binter 等研究人员开展了一项重要研究。他们的研究成果发表在《Annals of Surgical Oncology》上,为 MTC 的治疗带来了新的希望。
研究人员采用了以下几种主要的关键技术方法:
- 降钙素测量:运用免疫化学发光测定(Immunochemiluminescent Assay ,ICMA)等多种检测方法,对患者的术前基础降钙素(bCt)和术后降钙素(post-Ct)进行精准测量,并通过转换因子统一数据,方便对比分析12。
- 手术及病理分析:对所有患者实施统一的手术方式,包括甲状腺切除术、双侧中央颈部淋巴结清扫(Bilateral Central Neck Dissection,BCND)等 ,并在术中对肿瘤进行快速冰冻切片检查,术后进行常规组织学和免疫组化分析,判断肿瘤的 DSR 情况等345。
- 分组与统计分析:根据 bCt 水平将患者分为不同的风险组,结合 DSR 结果,统计分析患者的淋巴结转移情况和长期预后,运用 IBM SPSS 28.0 和 Microsoft Excel 进行数据处理67。
下面来看看具体的研究结果:
- 患者分组及肿瘤特征:研究共纳入 306 例患者,依据预先设定的 bCt 临界值,将患者分为 “极低风险”“低风险” 和 “高风险” 组。通过术中冰冻切片,区分出 DSR 阳性和 DSR 阴性肿瘤。结果显示,DSR 阴性肿瘤多为甲状腺内的包膜性病变,无肿瘤周围侵犯;而 DSR 阳性肿瘤的情况则更为复杂789。
- 淋巴结转移情况:“极低风险” 组和 “低风险” 组中,出现淋巴结转移的患者较少,且多为中央淋巴结转移,没有出现侧方淋巴结转移;“高风险” 组中,淋巴结转移较为常见,且转移部位多样。同时,研究发现 DSR 阴性的肿瘤均未出现淋巴结转移101112。
- 术后结果:总体而言,“极低风险” 组和 “低风险” 组的治愈率较高。所有 DSR 阴性肿瘤患者,无论处于哪个风险组,均实现了生化治愈。在 “高风险” 组中,bCt>350 pg/mL 且 DSR 阳性的患者,双侧侧颈部淋巴结转移(Bilateral Lateral Neck Metastases,B-LLNM)的比例较高,且治愈率较低131415。
- 综合分析:综合 bCt 和 DSR 分类发现,所有 DSR 阴性肿瘤患者均为 N0 和 M0 期,且全部治愈。不同风险组中,DSR 阳性肿瘤患者的淋巴结转移情况和治愈率各有差异12。
研究结论和讨论部分意义重大。该研究首次综合术前 bCt 和术中 DSR 这两个参数,为 MTC 的手术治疗提供了个性化的策略。根据这一策略,对于 DSR 阴性肿瘤患者,无论 bCt 水平如何,单纯甲状腺切除术即可实现治愈;对于 “极低风险” 和 “低风险” 且 DSR 阳性的患者,甲状腺切除术联合 BCND 是合适的选择;“高风险” 且 bCt<350 pg/mL 的患者,可考虑甲状腺切除术、BCND 和单侧侧颈部淋巴结清扫(Unilateral Lateral Neck Dissection,ULND);“高风险” 且 bCt>350 pg/mL 的患者,可能需要甲状腺切除术、BCND 和双侧侧颈部淋巴结清扫(Bilateral Lateral Neck Dissection,BLND) 。这一策略有望减少不必要的淋巴结清扫,降低手术风险,同时不影响患者的长期治愈率。
不过,该研究也存在一定的局限性。比如,研究是回顾性的,所提出的手术策略尚未经过前瞻性验证;部分患者接受了过度治疗,存在较多(短暂性)并发症;研究中初始诊断为远处转移(M1)的患者数量较少,且肿瘤未进行回顾性分级。但不可否认的是,该研究的样本量较大,患者均通过降钙素筛查早期诊断,接受统一的手术策略和密切随访,数据质量较高。
这项研究为 MTC 的手术治疗开辟了新的方向,让医生在制定手术方案时有了更科学、更精准的依据,有望改善 MTC 患者的治疗效果和生活质量,推动甲状腺髓样癌治疗领域的进一步发展。