双环有机磷化合物（BOPCs）毒性研究：计算预测与风险应对

研究人员开展双环有机磷化合物（BOPCs）急性毒性研究，发现其毒性高且模型预测有局限，意义重大。

　　双环有机磷化合物（Bicyclic organophosphorus compounds，BOPCs），包括阻燃剂和增塑剂，因其热稳定性和抗降解性在工业领域应用广泛。然而，其独特的结构特性和毒性机制引发了人们对其潜在危害的担忧。与抑制乙酰胆碱酯酶的传统有机磷化合物不同，BOPCs 通过拮抗 γ- 氨基丁酸受体发挥毒性作用，会导致严重的神经毒性效应，如惊厥和癫痫发作。这凸显了将这些化合物的预测毒性研究作为国防战略一部分的紧迫性。本研究首次广泛应用计算机毒理学方法，利用定量构效关系（Quantitative Structure-Activity Relationship，QSAR）模型和概率软件 / 平台等先进的计算机工具，对一组 BOPC 数据集（n = 18）的急性毒性展开研究，以预测大鼠的急性经口毒性。从不同模型预测的人类半数致死剂量（LD₅₀）值来看，所有研究的 BOPCs 都具有高急性毒性，其数值范围在小于 1 毫克到大于 1000 毫克 / 千克体重之间。模型预测结果之间存在显著差异，这提醒我们，目前的计算机模拟方法存在明显局限性，至少在处理像 BOPC 这类化学结构复杂的化合物时是如此。这就需要开展湿实验室实验进行验证。研究还确定了主要的毒性基团，如磷酸酯和硫代磷酸酯部分，它们是 BOPCs 毒性的重要贡献因素。该研究认为，需要借助高级计算工具、有充分依据的实验验证、针对性的解毒剂以及监管措施，来降低 BOPCs 带来的风险，进而加强公共卫生保护和化学安全保障。