阿特拉津（ATR）如何影响人体 CD4+ T 淋巴细胞亚群平衡？研究揭示潜在健康风险

研究人员为探究阿特拉津（ATR）对人体 T 细胞的影响，开展体外研究，发现 ATR 会导致 CD4+ T 细胞失衡，影响人体健康。

　　# 阿特拉津对人体 CD4⁺ T 淋巴细胞亚群的影响研究解读
在农业生产中，除草剂的使用极大地提高了农作物产量，但同时也给环境和人类健康带来了潜在威胁。阿特拉津（Atrazine，ATR）作为一种广泛使用的广谱除草剂，虽然在欧盟已被禁用，但在美国、澳大利亚、中国等多个国家仍在使用。它能在地下水中长期残留，还会污染水源，甚至在供人类食用的动物体内也能检测到其存在。

ATR 被归类为内分泌干扰物，它可通过诱导 CYP19（芳香化酶）转录来提高雌激素水平。已有研究表明，接触内分泌干扰物与癌症、自身免疫性疾病和神经系统疾病的风险增加有关。不过，ATR 对免疫系统的影响尚不明确，其免疫毒性可能不仅源于内分泌干扰，还可能与对免疫细胞的直接作用有关。此前关于 ATR 对人类影响的研究较少，且现有研究受多种因素干扰，难以明确其具体影响。因此，探究 ATR 对人体免疫系统的作用显得尤为重要。

为了深入了解 ATR 对人体免疫系统的影响，来自意大利佩鲁贾大学和米兰大学的研究人员开展了相关研究。他们的研究成果发表在《Archives of Toxicology》上。该研究聚焦于 ATR 对人外周血单个核细胞（PBMC）中辅助性 T 细胞（Th）亚群分化的影响，通过对表型标志物和细胞因子表达的研究，揭示了 ATR 对人体免疫系统的潜在危害。

在研究方法上，研究人员从意大利米兰 Niguarda 医院获取健康供体的血沉棕黄层样本，分离出 PBMCs 进行培养。在培养过程中，添加不同浓度的 ATR（0.1 - 100 μM），同时设置对照组。实验结束后，运用细胞计数、染色和流式细胞术等方法检测细胞增殖、活化及细胞因子分泌情况，并通过 t - 分布随机邻域嵌入（t - SNE）分析 T 细胞亚群的分化情况，最后利用统计分析评估实验结果的显著性。

研究结果主要如下：

1. ATR 处理在测试浓度下无细胞毒性：研究人员首先评估了 ATR 的细胞毒性。结果显示，与对照组相比，ATR 处理 4 天后，总细胞数、活细胞数和死细胞数均无显著变化。这表明在实验设置的浓度范围内，ATR 不会对细胞的生存产生直接的毒性作用。
2. ATR 处理降低活化和产生细胞因子的 CD4⁺ T 细胞百分比：通过流式细胞术分析发现，ATR 处理会抑制 T 细胞的活化，且呈剂量依赖性。同时，ATR 处理还显著降低了产生细胞因子的 CD4⁺ T 细胞的百分比，在女性供体的 PBMC 中这种影响更为明显。
3. ATR 降低 CD4⁺ T 细胞百分比：由于 ATR 对 CD4⁺ T 细胞活化有抑制作用，研究人员进一步检测了其对 CD4⁺ T 细胞增殖的影响。结果发现，ATR 暴露显著降低了 CD4⁺ T 细胞的百分比，在 100 μM ATR 处理时，男性和女性组的 CD4⁺ T 细胞百分比均显著下降。
4. ATR 减少 IFN - γ 和 IL - 22 产生细胞的百分比：研究人员评估了 ATR 对不同细胞因子产生细胞的影响。数据表明，ATR 处理显著降低了 IFN - γ 和 IL - 22 产生细胞的百分比，且呈剂量依赖性。女性的 PBMC 对这种抑制作用似乎更敏感。
5. ATR 调节细胞因子产生细胞，促进 Th2 相关表型：重新分析数据发现，ATR 处理会改变细胞因子产生细胞内的细胞因子平衡。在溶剂对照（SCTRL）中，男性来源的 CD4⁺ T 细胞在促炎和抗炎细胞因子产生方面表现平衡，而女性来源的 CD4⁺ T 细胞则偏向于促炎细胞因子产生（Th1 细胞）。ATR 处理后，IFN - γ 产生 T 细胞的百分比下降，而 IL - 4、IL - 10 和 IL - 17 产生细胞的百分比呈上升趋势，尤其是在较高 ATR 浓度下。这使得 Th1/Th2 比值降低，表明 ATR 使 CD4⁺ T 细胞活化向 Th2 主导的反应转变。
6. tSNE 分析证实向 Th2 相关表型的转变：tSNE 分析进一步验证了 ATR 诱导的 CD4⁺ T 细胞分化失衡。分析发现，表达高和非常高水平 IFN - γ 的两个亚群（A 和 B）在 100 μM ATR 处理后几乎消失，而表达 IL - 4 和 IL - 10 的亚群（E）百分比不变，但由于 IFN - γ⁺细胞显著减少，整体平衡向 Th2 细胞倾斜。此外，ATR 处理还使 FoxP3⁺调节性 T 细胞（Treg）亚群（F）在 100 μM ATR 处理时数量翻倍，但个体间存在差异。

研究结论和讨论部分指出，该体外研究表明 ATR 对 CD4⁺ T 细胞有多种影响，包括抑制活化和增殖、减少 IFN - γ 和 IL - 22 产生细胞、导致 Th1/Th2 失衡向 Th2 表型转变以及对 Treg 细胞分化 / 扩增的个体特异性影响。这些影响在男性和女性中均存在，且女性更为显著。结合相关研究中 ATR 在人体组织中的可能浓度，研究预测，生活在 ATR 污染地区的人群，若组织中 ATR 浓度达到 1 - 10 μM，可能会出现 Th1/Th2 失衡，增加患哮喘等 Th2 相关疾病以及癌症的风险。然而，该研究也存在一定局限性，如体外研究无法完全模拟体内环境、未考虑多种污染物同时存在的情况以及样本数量有限等。尽管如此，这项研究仍为深入了解 ATR 对人体免疫系统的影响提供了重要依据，有助于评估其对人类健康的潜在风险，为相关政策制定和进一步研究奠定了基础。