综述：金属纳米颗粒遇上 NLRP3 炎性小体：炎症反应背后的秘密

为探究金属纳米颗粒（NPs）诱导炎症反应机制，研究发现 NLRP3 炎性小体参与其中，影响复杂。

　　已知接触金属纳米颗粒（NPs）会在多种组织中诱发炎症反应，这限制了它们的治疗潜力。NOD 样受体蛋白 3（NLRP3）炎性小体的激活是先天免疫的重要组成部分，在炎症和炎症性疾病的发展中发挥着重要作用。因此，本综述旨在总结 NLRP3 炎性小体在金属纳米颗粒诱导的促炎效应中的作用数据，并探讨其潜在的分子机制，包括其对金属纳米颗粒物理和化学性质的依赖性。钛、锌、银、铝、铁、钴、镍、钒和钨纳米颗粒，以及金属基量子点，均已被证实在体外可激活巨噬细胞、单核细胞、树突状细胞、角质形成细胞、肝细胞、肠上皮细胞、小胶质细胞、星形胶质细胞、肺上皮细胞、内皮细胞以及某些类型的癌细胞中的 NLRP3 炎性小体。体内研究证实了 NLRP3 通路激活在各种金属纳米颗粒诱导的结肠炎、肺部炎症、肝损伤、骨溶解和神经炎症发展中的作用。简而言之，颗粒的内吞作用随后导致溶酶体损伤、活性氧（ROS）生成的诱导、K⁺外流、细胞内 Ca²⁺水平升高以及核因子 κB（NF-κB）通路的激活，这些会导致 NLRP3 炎性小体复合物的组装、半胱天冬酶 - 1（caspase-1）的激活，以及促炎细胞因子前体 IL-1β 和前体 IL-18 裂解为成熟的促炎细胞因子，而 gasdermin D 的裂解则诱导细胞焦亡。此外，小尺寸和棒状的金属纳米颗粒对 NLRP3 炎性小体的激活具有更显著的刺激作用，但也有相反的研究结果报道。综上所述，NLRP3 炎性小体可能既介导金属纳米颗粒的不良促炎效应，也介导其作为抗肿瘤剂时的有益效应。