CYP1B1：乳腺癌治疗与预后的关键 “风向标”

为探究 CYP1B1 在乳腺癌中的作用，研究人员分析 166 例患者样本，发现其与恶性程度等相关，或成治疗靶点。

　　在癌症的神秘世界里，乳腺癌一直是威胁女性健康的 “大敌”。全球每年有 230 万例乳腺癌新发病例，死亡率达 6.9% 。虽然早期筛查和治疗手段不断进步，但乳腺癌的异质性和耐药性问题依旧棘手。比如，不同分子亚型的乳腺癌对治疗的反应差异很大，一些关键基因的突变也会影响治疗效果。因此，寻找新的生物标志物和治疗靶点迫在眉睫。

来自巴西多所机构（联邦大学巴拉那分校、天主教大学巴拉那分校、AC 卡马戈医院、埃拉斯托?盖尔特纳医院）的研究人员聚焦于细胞色素 P450 1B1（CYP1B1），在《Beni-Suef University Journal of Basic and Applied Sciences》上发表了相关研究成果。他们试图揭开 CYP1B1 在乳腺癌发生、发展、治疗及预后中的神秘面纱，为乳腺癌的精准治疗提供新方向。

研究人员主要运用了免疫组化和生物信息学分析两种关键技术方法。免疫组化用于检测 166 例乳腺癌患者石蜡包埋肿瘤样本中 CYP1B1 蛋白的表达；生物信息学分析则通过 bc-GenExMiner、TRRUST 和 STRING 等数据库，对比分析不同患者 CYP1B1 的 mRNA 和蛋白表达差异，探索其转录调控机制。样本队列来源于埃拉斯托?盖尔特纳医院病理科生物样本库中存储的石蜡包埋肿瘤组织。

研究结果如下：

1. CYP1B1 在患者队列中的表达：对 166 例患者的研究发现，75% 的乳腺癌组织中 CYP1B1 呈高表达。在不同治疗方案（辅助治疗、新辅助治疗、姑息治疗）的患者中，高表达的比例都较高，且酶表达不受化疗影响，而是与乳腺癌本身相关。在主要的化疗方案（如 AC - 多西他赛、AC、AC - 紫杉醇等）中，接受治疗的患者大多也呈现 CYP1B1 高表达。此外，部分未完成治疗的患者中，高表达者居多，不过未完成治疗的原因多为治疗时间结束，因毒性和疾病进展未完成治疗的患者中，仅少数为三阴性乳腺癌。同时，CYP1B1 高表达在不同年龄、组织学类型、分级、ER 表达、PR 表达、Ki-67 表达、HER-2 状态和 TNM 分期的患者中均普遍存在123。
2. CYP1B1 表达与新辅助治疗的关系：在新辅助治疗的患者中，72% 的患者 CYP1B1 高表达。进一步分析发现，高表达患者对化疗仅呈现部分缓解，低表达患者则完全缓解，且化疗药物并未诱导肿瘤组织中 CYP1B1 的表达。在副作用方面，新辅助治疗组仅 4 例患者出现轻微不良反应，使用紫杉醇（AC - 紫杉醇）的患者 CYP1B1 表达有升高趋势456。
3. CYP1B1 表达与恶性程度、蛋白调控和生存的关系：CYP1B1 过表达与乳腺癌的恶性程度和疾病进展相关，在 ER^-、PR^-的乳腺癌以及携带 p53 突变的患者中表达更高。蛋白质网络分析显示，CYP1B1 与 ESR1、BRCA1、SP1 和 EP300 基因存在显著相互作用。虽然基于 CYP1B1 表达分析患者的 5 年生存率，发现高表达患者死亡率更高，但生存曲线未显示出显著差异789。

研究结论和讨论部分指出，CYP1B1 在 75% 的乳腺癌肿瘤中高表达，尤其在激素受体阴性的患者中更为突出，这表明其与肿瘤的侵袭性相关。尽管 CYP1B1 表达不受特定治疗方案影响，但高表达患者的治疗反应不佳。这意味着 CYP1B1 可能是一个潜在的肿瘤生物标志物，可用于筛选对治疗耐药的患者，也有望成为乳腺癌治疗的新靶点，为乳腺癌的精准治疗开辟新路径。不过，研究也存在局限性，如随访时间较短，可能影响了对患者生存差异的判断。未来还需要更多研究来深入探索 CYP1B1 在乳腺癌中的作用机制，为临床治疗带来更多突破。