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研究人员针对依库珠单抗治疗罕见病费用高昂问题，开展其生物类似药研究，证实其安全有效，有望降低成本。
依库珠单抗生物类似药：为罕见病治疗带来新曙光
在医学的广阔领域中，罕见病的治疗一直是极具挑战的难题。阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）和非典型溶血尿毒综合征（aHUS）便是其中的代表。PNH 是一种罕见的获得性溶血性贫血，患者的红细胞仿佛被免疫系统误判为 “敌人”，遭到补体蛋白的攻击，出现溶血、骨髓衰竭和血栓等症状，在依库珠单抗问世前，患者的中位生存期仅 10 - 22 年，血栓发生率高达 29 - 44%，严重威胁生命。aHUS 同样罕见且凶险，是一种血栓性微血管病，会引发微血管病性溶血性贫血、血小板减少和急性肾衰竭，约 50% 的患者在首次发病后 1 年内面临透析、永久性肾损伤或死亡的困境。
依库珠单抗作为一种靶向补体 C5 的人源化单克隆抗体，堪称罕见病治疗领域的 “救星”。它能抑制补体 C5 的激活，阻止红细胞被破坏，从而显著改善 PNH 和 aHUS 患者的预后，使患者的预期寿命接近正常，生活质量也大幅提高。然而，高昂的治疗费用却像一道难以跨越的 “鸿沟”，将许多患者拒之门外，导致全球众多患者无法接受有效治疗。
为了打破这一困境，来自多个研究机构的研究人员 Jun Ho Jang、Bing Han、Jinah Jung 等开展了依库珠单抗生物类似药的研究。相关研究成果发表在《BioDrugs》杂志上。
在研究中，研究人员采用了多种关键技术方法。首先是全面的分析表征技术，利用先进的分析手段，对生物类似药的结构、理化性质、杂质、稳定性和生物活性等进行深入评估，确保其与原研药高度相似。其次是开展对比性的非临床和临床试验，通过在动物和人体上进行试验，评估生物类似药的药代动力学、药效学、安全性和免疫原性等指标，确定其与原研药的临床等效性。
依库珠单抗生物类似药的发展现状
目前，已有多款依库珠单抗生物类似药获批上市，如 Epysqli?（SB12）、Bekemv?（ABP 959）和 Elizaria? 等。以 SB12 为例，通过分析表征发现，其在一级结构上与原研依库珠单抗完全相同，在高级结构、电荷分布、疏水性等方面也高度相似。功能表征显示，SB12 在 C5 抑制、抗溶血活性和 C5 结合等关键指标上与原研药相近。临床研究更是有力地证实了其有效性和安全性，在一项针对 PNH 患者的 III 期临床试验中，SB12 在降低溶血指标（如乳酸脱氢酶水平）方面与原研药相当，药代动力学、安全性和免疫原性也具有可比性。ABP 959 和 Elizaria 也通过类似的研究流程，在结构和功能上展现出与原研药的高度相似性，并在临床试验中取得了良好的结果。
依库珠单抗生物类似药的监管审批
生物类似药的审批有着严格的监管流程。欧洲药品管理局（EMA）和美国食品药品监督管理局（FDA）都建立了基于 “可比性研究” 的监管框架。首先是分析表征，通过敏感的分析技术全面评估生物类似药与原研药的相似性。接着是对比性非临床研究，评估那些无法仅通过分析表征确定的性质，如某些药效学和毒理学参数。最后是对比性临床研究，进一步确认生物类似性，排除两者在临床上的显著差异。不过，在针对孤儿药生物类似药的 III 期临床试验中，面临着诸多挑战，比如患者招募困难、疾病亚型和阶段的异质性影响结果可靠性等。因此，监管机构越来越倾向于通过强大的分析可比性研究，结合 I 期试验的药代动力学 / 药效学数据来确定生物类似性。
依库珠单抗生物类似药的应用拓展
生物类似药还涉及到外推和转换的概念。外推是指在满足一定科学依据的情况下，生物类似药可以从已研究的适应症扩展到原研药的所有获批适应症，而无需在每个适应症上都进行临床试验。例如，阿达木单抗生物类似药在一项适应症（类风湿关节炎）的临床试验中证实了等效性后，通过外推被批准用于原研药的多种适应症。转换则是指医生在治疗过程中，将患者从原研药转换为生物类似药，或在不同生物类似药之间转换。研究表明，这种转换在大多数情况下是安全有效的，不会对患者的疗效、安全性和免疫原性产生重大影响。
依库珠单抗生物类似药的临床意义
依库珠单抗生物类似药的出现，为 PNH 和 aHUS 患者带来了新的希望。它们的上市增加了治疗选择，通过市场竞争有望降低治疗成本。从过往生物类似药的经验来看，其价格通常比原研药低 20 - 40%，并且能促使原研药降价。例如，英夫利昔单抗和依那西普生物类似药在欧洲上市后，不仅降低了治疗费用，还增加了患者的用药可及性。依库珠单抗生物类似药的应用，对于提高患者的生活质量、延长患者生命具有重要意义。
这项研究证实了依库珠单抗生物类似药在治疗 PNH 和 aHUS 方面的安全性和有效性，为罕见病患者提供了更多、更经济的治疗选择。随着生物类似药的进一步发展和应用，有望在全球范围内改善患者的治疗现状，减轻患者的经济负担，推动罕见病治疗领域的进步。同时，研究也强调了提高医疗专业人员和公众对生物类似药认知的重要性，只有这样，才能更好地发挥生物类似药的优势，让更多患者受益。
