ncRNAs 在周围神经损伤诱导神经病理性疼痛中的关键作用及潜在治疗靶点探索

为探究 ncRNAs 在周围神经损伤诱导神经病理性疼痛中的机制，研究人员开展相关研究，发现其参与疾病发展，或成治疗靶点。

　　神经损伤后，背根神经节（DRGs）在转录水平上的基因表达发生适应性不良变化，这对神经病理性疼痛的产生至关重要。越来越多的证据揭示了非编码 RNA（ncRNAs）在调节基因转录中的重要作用。近期研究也表明 ncRNAs 对神经病理性疼痛有影响。然而，ncRNAs 在 DRGs 中的表达谱以及其在周围神经损伤诱导的神经病理性疼痛中的潜在调控机制尚未完全明确。研究人员使用双侧坐骨神经慢性压迫损伤诱导的 bCCI 神经病理性疼痛模型，通过 RNA 测序和生物信息学分析，研究微小 RNA（miRNAs）、长链非编码 RNA（lncRNAs）、环状 RNA（circRNAs）和信使 RNA（mRNA）在 DRGs 中的表达谱及潜在功能机制。术后 14 天，CCI 小鼠 DRGs 中共有 47 种 miRNAs、337 种 lncRNAs、32 种 circRNAs 和 2269 种 mRNAs 差异表达（DE）。KEGG 分析表明，与伤害感受相关的信号通路在差异表达的 ncRNAs（DEncRNAs）中显著富集，包括 Rap1、Ras 和 Hippo 信号通路。GO 分析显示，神经元相关的生物学过程、膜相关的细胞成分以及结合相关的分子功能显著富集。在周围神经损伤诱导的神经病理性疼痛小鼠的 DRGs 中，存在差异表达的 miRNA - 差异表达的 mRNA（DEmiRNA-DEmRNA）、差异表达的 lncRNA - 差异表达的 mRNA（DElncRNA-DEmRNA）和差异表达的 circRNA - 差异表达的 miRNA（DEcircRNA-DEmiRNA）的竞争性内源 RNA（ceRNA）调控网络。此外，81 个与疼痛相关的差异表达基因（DE 基因）之间存在蛋白质 - 蛋白质相互作用（PPI）。研究结果表明，ncRNAs 参与了周围神经损伤诱导的神经病理性疼痛的发展。DEncRNAs 可能为慢性神经病理性疼痛研究提供新视角，并可能成为疼痛治疗的潜在靶点。