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为解决 Rosai-Dorfman 病（RDD）误诊问题，研究人员分析病例，发现 BRAFV600E免疫染色假阳性，强调基因检测意义。
在医学的神秘世界里，疾病诊断就像一场复杂的解谜游戏。Rosai-Dorfman 病（RDD），一种相对罕见的组织细胞疾病，近年来逐渐走进人们的视野。过去，RDD 被认为是一种反应性且自限性的组织细胞增多症，但随着研究的深入，大约 30 - 50% 的 RDD 病例被发现存在 MAPK 通路突变，因此在 2022 年世界卫生组织（5th edition）和国际造血肿瘤共识分类中，它被归类为一种独特的组织细胞肿瘤。
RDD 的诊断并不简单，其临床表现多样，给医生带来了巨大挑战。在诊断过程中，免疫组化和基因检测结果有时会出现不一致的情况，容易导致误诊。为了深入了解这一问题，来自美国阿拉巴马大学伯明翰分校（The University of Alabama at Birmingham）的研究人员 Aishwarya Ravindran、Gaurav Goyal、Diana Morlote 和 Alexander C. Mackinnon 开展了相关研究，研究成果发表在《Blood Research》杂志上。
这项研究意义重大，它有助于提高对 RDD 的诊断准确性，避免误诊，让患者能够得到及时、准确的治疗。同时，对于明确适合靶向治疗的患者，也有着重要的指导作用。
研究人员开展此项研究用到的主要关键技术方法有：对患者进行影像学检查，包括磁共振成像（MRI）等，用于发现病变；进行血清单克隆蛋白研究、骨髓活检以及淋巴结活检，获取组织样本；运用免疫组化技术，检测组织细胞的相关标志物；采用下一代测序（NGS）技术，检测基因变异情况。
下面来看研究结果：
- 病例情况：一位 45 岁女性因颈部轻微损伤进行颈椎磁共振成像检查时，偶然发现多灶性骨髓替代病变。血清单克隆蛋白研究和骨髓活检排除了浆细胞肿瘤。进一步影像学检查发现腹膜后和腹股沟淋巴结肿大。
- 病理特征：淋巴结活检显示，淋巴结实质被大量非典型组织细胞取代，这些组织细胞核呈圆形或椭圆形、增大，有明显核仁，染色质淡，细胞质丰富且呈淡嗜酸性，并存在 emperipolesis（一种细胞内包含其他细胞的现象）。这些病变组织细胞对 CD163、S100、细胞周期蛋白 D1（cyclin D1）和 OCT2 呈阳性反应，对 CD1a 和 langerin 呈阴性反应，支持 RDD 的诊断。
- 免疫组化与基因检测结果：免疫染色显示 BRAFV600E呈弱阳性，但 NGS 检测未发现包括 BRAF 基因在内的致病性变异。手动检查测序数据，也证实不存在编码 V600E 的 c.1799T > A 错义变异的低丰度读数。
研究结论表明，BRAFV600E免疫染色假阳性极为罕见，但当出现如本病例中缺乏强细胞质表达的情况时，应怀疑病变组织细胞存在非特异性免疫反应，此时进行确证性分子分析十分必要。鉴于 RDD 存在 MAPK 通路突变，且有 FDA 批准的成人组织细胞肿瘤治疗方法，建议对有症状的患者进行 NGS 检测，以确定是否适合靶向治疗。
此项研究为临床医生诊断 RDD 提供了重要参考，强调了基因检测在诊断中的关键作用，避免因免疫组化结果误导而导致误诊，为患者的精准治疗开辟了新的方向，推动了血液肿瘤诊断与治疗领域的发展。
