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研究人员开展前瞻性试验，发现文拉法辛和西酞普兰会降低他莫昔芬治疗时血浆 Z - 内氧芬浓度。
他莫昔芬（Tamoxifen）经细胞色素 P450（CYP）酶代谢激活后，会转化为具有更强抗雌激素作用的代谢物。众多研究表明，CYP2D6 活性降低或 Z - 内氧芬（Z-endoxifen）浓度较低时，他莫昔芬的疗效会下降。服用他莫昔芬的女性经常会出现血管舒缩症状（VMS），这可能需要医学治疗。许多用于治疗 VMS 或抑郁症的药物都是 CYP 底物，可能会降低 Z - 内氧芬的浓度。虽然强效 CYP2D6 抑制剂（CYPi）对他莫昔芬代谢的药物相互作用（DDI）已有所研究，但包括用于治疗 VMS 的药物在内的较弱效 CYPi 的影响在很大程度上仍不清楚。
研究人员进行了一项前瞻性试验，以评估加巴喷丁或非强效 CYPi（文拉法辛、西酞普兰）对他莫昔芬及其代谢物（Z - 内氧芬、N - 去甲基他莫昔芬（NDMT）和 4 - 羟基他莫昔芬（4HT））血浆浓度的影响。
参与试验的患者通过 CYP2D6 基因分型被确定为中等至广泛代谢者。虽然他莫昔芬和 NDMT 的血浆浓度没有明显变化，但添加文拉法辛（n = 22）或西酞普兰（n = 18）后，血浆 Z - 内氧芬浓度的下降百分比具有统计学意义（中位数分别为 - 14.7% 和 - 14.4%），而加巴喷丁（n = 14）则没有（中位数 - 2.3%）。12% 的患者中观察到 Z - 内氧芬浓度降至与他莫昔芬疗效相关的 5.9 ng/ml 阈值以下。
在他莫昔芬治疗期间，添加文拉法辛和西酞普兰会降低血浆 Z - 内氧芬浓度，而加巴喷丁则不会。影响他莫昔芬生物转化途径但 CYPi 潜力较弱的选择性 5 - 羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）/5 - 羟色胺 - 去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs），在用于接受他莫昔芬治疗的患者时应谨慎使用，并且在可能的情况下应考虑使用非 CYP 抑制药物。
