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为探究乳腺癌手术延迟与转移风险关系，研究人员分析美德数据，发现延迟影响预后，应尽早治疗。
# 乳腺癌手术延迟与转移风险研究：深挖数据，探寻治疗关键时机
在健康医学领域，乳腺癌始终是女性健康的一大威胁。随着医疗技术的发展，人们对乳腺癌的认识不断加深，但在治疗过程中，仍存在一些亟待解决的问题。目前，乳腺癌患者确诊后到手术治疗的时间间隔，也就是手术延迟问题，备受关注。从实际情况来看，美国和德国的数据显示，乳腺癌诊断和初级治疗之间的时间在不断增加。同时，对于 “手术延迟究竟如何影响患者的预后和转移风险” 这一关键问题，仍缺乏明确且深入的研究。在此背景下，为了探寻更合理的治疗策略，来自德国慕尼黑大学医学院医学信息处理、生物统计学和流行病学研究所（IBE）的研究人员 D. H?lzel、A. Schlesinger?Raab 等人开展了相关研究，该研究成果发表在《Breast Cancer Research and Treatment》上。
这项研究旨在探究乳腺癌患者手术延迟与转移风险之间的关系，为确定确诊后手术的安全时间间隔提供依据。研究人员通过分析美国和德国的流行病学数据，构建模型来模拟肿瘤生长和转移情况，进而评估手术延迟对患者 15 年乳腺癌特异性死亡率的影响。
研究人员在此次研究中运用了多种关键技术方法。首先，数据来源广泛，使用了美国（2022 年数据）和德国（2019 年数据）的乳腺癌发病率、手术延迟时间等数据，这些数据来自官方机构和相关研究报告。其次，通过慕尼黑癌症登记处（MCR）数据库获取相对生存率、远处转移累积发生率等关键信息。在分析过程中，运用数学模型，基于肿瘤体积倍增时间（VDT）、肿瘤直径（TD）和激素受体（HR）状态等参数构建公式，计算肿瘤生长和死亡率变化。还利用了生存分析和 Cox 回归等统计方法，在不同软件（如 SAS V 9.4、R 系统版本 3.1.3）中进行数据处理和验证 。
研究结果
- 手术延迟现状：在德国，2006 年 51% 的乳腺癌患者在 14 天内接受治疗，到 2017 年这一比例降至 17%；2022 年，美国超过 53.2% 的患者手术延迟超过 4 周。
- 肿瘤生长与死亡率变化：以初始直径 19.8mm 的肿瘤为例，假设 HR+/HR - 的乳腺癌体积倍增时间分别为 170/72 天，经过 5 周，HR+的乳腺癌肿瘤直径达到 20.68mm，HR - 的达到 21.94mm。通过 Gompertz 函数计算，5 周手术延迟后，HR+/HR - 乳腺癌的 15 年死亡率分别升至 20.91%/22.83%，相较于无延迟时的 19.57%，分别增加了 6.8%/16.7%。
- 延迟导致的额外死亡人数：推算到美国乳腺癌患者群体，8 周延迟预计会导致 5165（HR+）/2259（HR - ）例额外死亡；美国和德国因延迟分别预计增加 3261/1415 例和 640/278 例死亡。
- 多因素影响分析：通过多因素 Cox 模型分析发现，手术延迟时间每增加 1 天，患者总体生存风险增加（HR=1.004，95% CI 1.002 - 1.005，p<0.0001）。同时，阴性 HR 状态或较大的 TD 与更短的治疗等待期无关。
- 不同假设下的结果差异：研究结果会因 VDT、15 年相对生存率和 TD 等假设条件的改变而变化。若筛查人群中平均 TD 为 14mm，相较于本研究假设的 19.8mm，8 周延迟会使 HR+/HR - 乳腺癌死亡率分别增加 12%/31%。
- 死亡时间分布：手术治疗延迟导致的死亡时间分布可从无转移时间（MET）推断，延迟相关死亡的中位生存时间约为 12.4/6.5 年（HR+/HR - ），这些死亡可影响长达 30 年的死亡率。
研究结论与意义
研究表明，乳腺癌手术延迟会显著影响患者预后，增加 15 年乳腺癌特异性死亡率。美国和德国分别因平均手术延迟 33.7 天和 26.0 天，导致 15 年死亡率分别上升 1.6% 和 1.2%。从风险角度看，延迟手术会使肿瘤持续生长并引发转移，每增加 1mm 肿瘤直径都意味着风险增加。这意味着，不存在从诊断到治疗的无风险时间间隔，尽早根据 HR 状态进行治疗，对改善患者长期预后至关重要。
此外，该研究结果具有广泛的适用性，可根据不同国家的相关数据进行调整和分析。同时，研究也为后续进一步研究提供了方向，例如考虑更多预后因素、优化治疗流程等。但研究也存在局限性，如未考虑 HER2 受体状态、Ki67 等因素，且结果受多种基础因素分布的影响。不过，这并不影响其结论的重要性，即强调了缩短乳腺癌手术延迟时间对提高患者生存率的重要意义，为临床治疗决策提供了有力的参考依据，有望推动乳腺癌治疗策略的优化和完善 。
