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研究人员通过时间事件分析法，探究西诺巴胺（CNB）辅助治疗局灶性癫痫疗效，发现不同联合用药影响各异，意义重大。
癫痫，这一古老而神秘的神经系统疾病，如同隐藏在人体中的 “定时炸弹”，随时可能引爆，给患者的生活带来沉重打击。全球约有 7000 万人饱受癫痫之苦，它不受年龄、地域、社会和种族的限制，肆意侵袭着人们的健康。目前，药物治疗仍是癫痫治疗的主要手段，抗癫痫药物（Antiseizure Medications，ASMs）虽不断推陈出新，已有超 30 种上市，但耐药患者比例却始终居高不下，近 20 年来一直稳定在约三分之一。这些患者的癫痫发作难以控制，不仅生活质量严重下降，还面临着教育、社交机会减少，以及高发病率和死亡率的风险，这迫切需要研发更有效、耐受性更好的 ASMs。
西诺巴胺（Cenobamate，CNB）作为新一代上市的 ASMs，已获美国食品药品监督管理局批准用于治疗成人局灶性癫痫发作，也被欧洲药品管理局批准用于辅助治疗对至少两种抗癫痫药物治疗反应不佳的成人局灶性癫痫患者。然而，其在真实世界中的疗效和耐受性，以及与其他 ASMs 联合使用的最佳组合仍有待进一步研究。
为了深入了解 CNB 在真实世界中的表现，来自意大利多个研究中心的研究人员开展了一项重要研究。该研究成果发表在《CNS Drugs》杂志上。
研究人员采用的主要技术方法为：对意大利扩大使用计划（EAP）中的多中心回顾性数据进行亚组分析。研究对象为 2020 年 12 月至 2022 年 5 月期间，在五个意大利中心参与 EAP 并接受 CNB 辅助治疗的成年局灶性癫痫患者。研究人员从专门数据库中提取患者的人口统计学、临床特征、癫痫发作数据、用药情况、不良反应（Adverse Events，AEs）等信息。通过设定时间事件分析，以达到基线癫痫发作次数的时间为主要终点，同时设置多个次要终点进行评估，并运用统计学方法对数据进行分析。
下面来看具体的研究结果：
- 基线特征与随访数据：研究共纳入 92 例患者，中位年龄 44（29.25 - 50.75）岁，男女比例相等。多数患者患有结构性癫痫，中位病程 29（16 - 38）年，之前尝试过的 ASMs 中位数为 6 种，同时服用的 ASMs 中位数为 3 种。在 90 天基线期，患者每月癫痫发作中位数为 15.50（6.42 - 30.00）次。除同时服用的 ASMs 数量存在差异外，三个亚组（服用 GABA 能调节剂但无钠通道阻滞剂（SCBs）组、服用 SCBs 但无 GABA 能调节剂组、同时服用 SCBs 和 GABA 能调节剂组）的基线特征无显著差异。随访结束时，CNB 的中位剂量为 200（200 - 300）mg。
- 主要终点：达到基线癫痫发作次数的时间：在 12 个月的随访中，59（64.13%）例患者达到基线癫痫发作次数，中位时间为 180 天。不同亚组中，服用 SCBs 但无 GABA 能调节剂的患者达到基线癫痫发作次数的时间更早，不过各亚组之间差异无统计学意义。
- 次要终点：
- 停药率与保留率：总体队列中，3 - 12 个月的停药率逐渐上升，12 个月时为 23.91%。亚组分析显示，服用 SCBs 但无 GABA 能调节剂组和同时服用 SCBs 和 GABA 能调节剂组有患者停药，而服用 GABA 能调节剂但无 SCBs 组无患者停药。
- 疗效指标：3 - 12 个月的缓解率在 34.78% - 42.7% 之间，癫痫无发作率在 8.7% - 15.73% 之间。与基线相比，9 - 12 个月时癫痫发作次数中位数减少 55.56%。
- 不良反应：47（51.09%）例患者出现不良反应，主要为嗜睡、头晕和平衡障碍。不同亚组间不良反应发生率无显著差异，但同时服用 SCBs 和 GABA 能调节剂组的患者出现不良反应的时间更早。多数不良反应通过减少联合使用的 ASMs 剂量得到控制，其中 SCBs 是最常被减少剂量的药物。
- 联合用药调整：12 个月时，46.81% 的患者停用了至少一种联合使用的 ASMs，主要是 SCBs 和 GABA 能调节剂。
研究结论与讨论：
这项研究通过时间事件分析，为 CNB 在真实世界中的疗效提供了新的见解。研究发现，与同时服用 SCBs 和 GABA 能调节剂，以及仅服用 SCBs 的患者相比，服用 GABA 能调节剂但无 SCBs 的患者达到基线癫痫发作次数的概率更低，且该组无一例患者停药。相反，同时服用 SCBs 和 GABA 能调节剂的患者更容易且更早出现不良反应。这表明不同的 ASMs 联合使用会对 CNB 的疗效和不良反应产生影响。虽然研究存在回顾性设计和样本量小等局限性，但时间事件分析方法和真实世界研究的设置也为研究带来了独特价值。未来还需要进一步研究，以确定与 CNB 联合使用的最佳 ASMs 组合，从而最大程度地控制癫痫发作并提高耐受性。该研究为癫痫治疗领域提供了重要的参考，有助于指导临床医生更合理地使用 CNB，为癫痫患者带来新的希望。
