探究 Navitoclax 与 Vistusertib 联合用药：确定晚期实体瘤的安全剂量与疗效前景

为探究 Navitoclax 和 Vistusertib 联合用药情况，研究人员开展试验，确定了推荐剂量，后因 Vistusertib 停药终止后续评估。

　　摘要
目的：确定双重 Bcl-2/x_L抑制剂 Navitoclax 与 TORC1/2 抑制剂 Vistusertib 联合用药的安全性、耐受性以及推荐的 2 期给药剂量。
方法：晚期实体瘤患者按照 3+3 剂量递增设计接受 Navitoclax 联合 Vistusertib 治疗。为减轻 Navitoclax 已知的毒性 —— 血小板减少症，所有患者先单独口服 Navitoclax 进行导入剂量给药，每日 150 毫克，至少持续 7 天。除评估安全性和耐受性外，还对 Navitoclax 和 Vistusertib 的药代动力学进行了评估。
结果：14 名患者接受了联合治疗，在剂量水平 1（Navitoclax 每日口服 150 毫克加 Vistusertib 每日口服两次，每次 35 毫克）时耐受性良好。主要的剂量限制性毒性为 3 级血清转氨酶升高，在剂量水平 2（Navitoclax 每日口服 250 毫克加 Vistusertib 每日口服两次，每次 35 毫克）的 5 名患者中有 2 名出现该情况。Navitoclax 和 Vistusertib 的暴露量与之前对每种药物的研究报告水平一致。在 8 名可评估疗效的患者中未观察到缓解。
结论：确定了晚期实体瘤患者可耐受的 Navitoclax 剂量为每日口服 150 毫克，Vistusertib 剂量为每日口服两次，每次 35 毫克，这一组合被确立为推荐的 2 期剂量（RP2D）。由于 Vistusertib 停药，原计划在复发小细胞肺癌患者中进行的 2 期扩展研究以进一步评估该联合用药的疗效，也随之终止。
试验注册：NCT03366103（首次发布于 2017 年 12 月 8 日）。