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研究人员为探究 P53、P16 和 Ki67 与下咽癌（HSCC）新辅助治疗疗效关系，发现 P53 和 Ki67 可评估疗效。
《癌症免疫学与免疫治疗（Cancer Immunology, Immunotherapy）》上发表的一项研究，为下咽癌的治疗带来了新的曙光。下咽癌，全称为下咽鳞状细胞癌（Hypopharyngeal squamous cell carcinoma，HSCC），是头颈部区域中一种令人闻风丧胆的恶性肿瘤。它就像一个隐藏在暗处的 “杀手”，由于生长位置隐蔽，在早期很难被发现，等到患者察觉时，大多已经发展到了中晚期。而且，它生长迅速、恶性程度高，常规以手术为主的综合治疗虽然有一定效果，但会严重损害患者局部器官的功能，对患者的生活质量造成极大影响。
近年来，新辅助治疗成为了下咽癌综合治疗的新潮流。对于那些对新辅助治疗敏感的患者来说，肿瘤能够实现有效的降期，后续器官功能也能得到一定程度的保留。新辅助化疗的有效率在 15.2% - 33.6% 之间，3 年喉保留率为 37.9% ；国内小规模研究显示，新辅助免疫治疗的功能保留率更是高达 85.7% 。然而，现实却很残酷，大部分下咽癌患者对新辅助治疗并不敏感。如何预测新辅助治疗的疗效，从而制定更具个性化的治疗方案，成为了临床研究中亟待攻克的难题。
为了解开这个谜团，首都医科大学附属北京同仁医院的研究人员高菲?尹（Gaofei Yin）、暖?李（Nuan Li）、小红?陈（Xiaohong Chen）、杨?张（Yang Zhang）、志刚?黄（Zhigang Huang）和魏?郭（Wei Guo）展开了一项深入研究。他们聚焦于 P53、P16 和 Ki67 这三个指标，试图找出它们与新辅助治疗疗效之间的关联，为临床治疗提供更有效的指导。
研究人员采用了回顾性分析的方法，对 2021 年 1 月至 2024 年 6 月在北京同仁医院接受新辅助治疗的 120 例下咽癌患者进行了研究。这些患者均符合严格的纳入标准，包括病理确诊为下咽鳞状细胞癌、完成两个周期的新辅助治疗（包括 TPF 化疗、靶向治疗联合 TP 化疗或 PD - 1 抑制剂联合 TP 化疗）、首次接受治疗、年龄在 18 - 70 岁之间、KPS 评分 80 分及以上、主要器官功能基本正常且在规定时间内完成疗效评估等。患者被分为新辅助化疗组、新辅助靶向治疗联合化疗组和新辅助免疫治疗联合化疗组，根据治疗效果又进一步分为良好反应组（完全缓解 CR 或主要部分缓解 Major PR）和不良反应组（中度部分缓解 Moderate PR、疾病进展 PD 或疾病稳定 SD）。
研究中用到的主要关键技术方法包括：一是依据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1 版对患者治疗后的肿瘤进行影像学评估，判断肿瘤的变化情况；二是对患者治疗后的肿瘤组织进行多次活检，以病理评估为金标准，确保评估的准确性；三是采用免疫组化染色技术，检测肿瘤组织中 P53、P16 和 Ki67 的表达情况，通过特定的操作流程和判断标准来确定这些蛋白的表达状态。
研究结果如下：
- 患者基本信息及分组匹配情况：研究共纳入 120 例患者，良好反应组和不良反应组各 60 例，三个治疗组中每组良好反应和不良反应的患者各 20 例。通过卡方检验分析发现，良好反应组和不良反应组在年龄、性别、吸烟饮酒史、分期、EGFR 和分化程度等潜在相关因素上均无统计学差异，这为后续研究病理标记物与治疗反应的相关性奠定了良好基础。
- 病理表达与新辅助治疗疗效的相关性分析：卡方检验显示，P53、P16 和 Ki67 这三个病理因素在不同治疗反应的患者中表达存在显著差异。P53 阳性患者新辅助治疗后的有效率为 35.94%，显著低于 P53 阴性患者的 66.07%；P16 阳性患者有效率为 28.57%，低于 P16 阴性患者的 52.83%，但差异未达到统计学意义；Ki67<60% 的患者有效率为 33.33%，显著低于 Ki67≥60% 患者的 66.67%。综合评估表明，P53 阳性和 Ki67<60% 与新辅助治疗的不良反应相关，而 P53 阴性和 Ki67≥60% 与良好反应相关。
- 不同新辅助治疗组中病理表达与疗效的相关性分析：在不同的新辅助治疗组中，三个病理因素在不同治疗效果的患者中表达也存在差异。在新辅助化疗组，治疗效果良好的患者中 P53 阴性、P16 阴性和 Ki67≥60% 的比例更高，其中 Ki67 的差异具有统计学意义；新辅助靶向治疗联合化疗组，治疗效果良好的患者中 P53 阴性、P16 阴性和 Ki67≥60% 的比例更高，P53 的差异具有统计学意义；新辅助免疫治疗联合化疗组，治疗效果良好的患者中 P53 阴性和 Ki67≥60% 的比例更高，且差异均具有统计学意义，但 P16 在不同治疗效果的下咽癌患者中的表达差异不显著。
研究结论与讨论：
本研究通过对不同新辅助治疗方案的疗效进行配对分析，聚焦下咽癌患者中 P53、P16 和 Ki67 的整体状态，发现 P53 和 Ki67 的组合可用于初步评估患者新辅助治疗的疗效，P53 阳性且 Ki67<60% 的患者对新辅助治疗的敏感性较低。然而，P16 在其中的作用还需要进一步研究。由于本研究样本量有限，这三个病理标记物的具体作用还需要扩大样本量进一步分析确认。但不可否认的是，这项研究为临床医生在制定下咽癌新辅助治疗方案时提供了重要的参考依据，有望帮助医生更精准地预测治疗效果，为患者制定更个性化的治疗策略，从而提高患者的治疗效果和生活质量。未来，随着研究的不断深入，相信会有更多关于下咽癌治疗的突破，为患者带来更多的希望。
