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为评估单核细胞对免疫检查点抑制剂（ICI）疗效及免疫相关不良事件（irAEs）的影响，研究人员开展系统回顾和荟萃分析，发现相关标志物可辅助治疗决策。
免疫疗法的出现，为癌症患者带来了新的希望。免疫检查点抑制剂（ICI）能够通过阻断免疫检查点蛋白，如细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4（CTLA-4）、程序性死亡受体 1（PD-1）及其配体（PD-L1）等，重新激活机体的免疫系统，使其能够更好地识别和攻击肿瘤细胞，在多种癌症治疗中展现出了显著疗效。然而，如同打开了潘多拉魔盒，ICI 在发挥抗癌作用的同时，也带来了一系列问题。不同患者对 ICI 的治疗反应差异巨大，部分患者可能获得长期缓解，而另一些患者却疗效甚微，甚至病情进展。而且，ICI 还会打破免疫系统的平衡，引发免疫相关不良事件（irAEs），涉及内分泌、胃肠道、风湿等多个系统，严重影响患者的生活质量和治疗依从性。这使得医生在使用 ICI 时面临诸多挑战：如何提前预测患者对 ICI 的反应，筛选出可能受益的人群？又该如何预测 irAEs 的发生，提前做好预防和应对措施？
为了解决这些难题，来自阿姆斯特丹大学医学中心等机构的研究人员开展了一项系统回顾和荟萃分析研究，相关成果发表在《Cancer and Metastasis Reviews》上。这项研究聚焦于单核细胞相关标志物，旨在探究其能否作为预测 ICI 疗效和 irAEs 的可靠指标，为临床治疗决策提供有力依据。
研究人员为了全面获取相关信息，系统地检索了 PubMed、Web of Science 和 Embase 数据库中 2000 年 1 月至 2023 年 12 月期间的临床研究。筛选出提及癌症、ICI、单核细胞或任何单核细胞相关术语的人类临床研究，最终纳入 155 项符合条件的研究进行分析。在数据处理上，运用贝叶斯荟萃分析等方法，评估绝对单核细胞计数（AMC）、单核细胞 / 淋巴细胞比值（MLR）、特定单核细胞亚群和单核细胞来源的髓源性抑制细胞（m-MDSCs）等单核细胞相关标志物与 ICI 疗效和安全性的关系。
在研究结果部分，研究人员首先对绝对单核细胞计数（AMC）进行探究。30 篇文章对基线 AMC 预测 ICI 疗效的价值进行了研究，其中 13 项研究考察了 AMC 在预测无进展生存期（PFS）方面的作用。部分研究表明，低 AMC 患者的 PFS 更长，但也有研究未发现二者存在关联。在总生存期（OS）方面，不同研究结果也相互矛盾，贝叶斯荟萃分析显示，基线 AMC 与 OS 无显著关联。而且，多数研究存在中等或严重的偏倚风险。
接着，研究人员对 MLR 和淋巴细胞 / 单核细胞比值（LMR）进行了分析。纳入的研究中，28 篇报告了 MLR，37 篇研究了 LMR。通过荟萃分析发现，较低的 MLR 与患者更好的 PFS 和 OS 相关，这意味着低单核细胞和（或）高淋巴细胞的患者可能更能从 ICI 治疗中获益。不过，不同癌症类型和治疗靶点之间，这种关联存在一定差异。
在对单核细胞标志物的研究中，7 项研究关注了可溶性单核细胞相关标志物。其中，MCP-1 在不同癌症类型和治疗方案中，表现出不同的预后价值，在部分非小细胞肺癌（NSCLC）研究中，低 MCP-1 是有利的预测标志物；而在黑色素瘤和胃肠道肿瘤研究中，它却成为了不利的预后标志物。
研究人员还对单核细胞（亚）群和表面蛋白进行了深入研究。32 项研究检测了 24 种不同的单核细胞群体，结果显示不同亚群的频率与预后关系存在差异。例如，多数研究表明，高频率的 PD-1?或 PD-L1?循环单核细胞是负面预后标志物；而低频率的其他检查点阳性单核细胞，如 LAG3?、PD-L2?、B7-H3?和 CTLA-4?，则与更好的预后相关。此外，研究还发现，总 CD14?细胞百分比是反应的阳性预测指标。
针对 m-MDSCs 的研究，21 项研究中有 16 项报告称，低频率的 m-MDSCs 常见于 PFS 和 OS 改善的患者中。尽管各研究的检测策略存在差异，但多数研究认为低基线 m-MDSCs 是对 ICI 治疗反应的阳性预测标志物。同时，m-MDSC 的表型，如 Galectin-9、PD-1、PD-L1 等表达，以及其衍生的微小 RNA 等，也与 ICI 治疗结果相关。
最后，在免疫相关不良事件和单核细胞标志物的关系研究中，虽然预测 irAEs 极具挑战性，但研究发现，绝对单核细胞计数与 irAE 的发生无显著关联；高基线 MLR 可能降低 irAEs 的风险，但贝叶斯优势比并不显著。此外，一些单核细胞表面标志物、趋化因子以及中间和经典单核细胞的频率，在发生 irAEs 的患者中表现出显著变化，部分基因表达水平也有所不同。
在研究结论和讨论部分，本次系统回顾和荟萃分析表明，单核细胞相关标志物在预测 ICI 治疗反应、生存结局和安全性方面具有潜在价值。高 MLR 与较短的 PFS 和 OS 相关，高 AMC 和高频率的 m-MDSCs 往往是不利的预测因素。虽然单核细胞表型分析可能有助于指导治疗决策，但仍需更多研究来明确其与疾病结局和 irAE 发生的潜在机制。此外，研究存在一定局限性，如研究设计的变异性、缺乏标准化的临界值以及多变量分析的研究数量较少等。未来，需要开展更多前瞻性研究，以进一步明确单核细胞在 irAEs 中的作用，建立统一的临界值，提高单核细胞相关标志物在临床实践中的应用价值。这项研究为癌症免疫治疗提供了重要的参考，有助于医生更精准地选择治疗方案，提高患者的治疗效果和生活质量。
