探秘糖尿病心肌病：铁死亡相关基因 HSPB1 和 MGST1 或成治疗新靶点

为解决糖尿病心肌病（DCM）治疗难题，研究人员开展相关研究，发现 HSPB1 和 MGST1 或为 DCM 治疗靶点。

　　糖尿病心肌病（DCM）是糖尿病患者的主要死因之一。目前的治疗方法仅聚焦于患者的最佳血糖水平，无法充分解决这一问题。铁死亡在糖尿病和心血管疾病中发挥着重要作用，然而其在 DCM 中的作用尚不清楚。研究人员通过 GSE26887 数据集与铁死亡数据库的交叉分析，确定了差异表达的铁死亡相关基因（DE - FRGs）。利用 CIBERSORTx 算法分析了 DCM 中 DE - FRGs 与免疫细胞之间的关联，并通过流式细胞术（FCM）评估心肌组织中免疫细胞的浸润情况。此外，还通过实时定量 PCR 和蛋白质免疫印迹法检测了 DE - FRGs、谷胱甘肽过氧化物酶 4（GPX4）和溶质载体家族 7 成员 11（SLC7A11）的表达。研究鉴定出了 3 种 DE - FRGs，即热休克蛋白 B 家族（小）成员 1（HSPB1）、微粒体谷胱甘肽 S - 转移酶 1（MGST1）和溶质载体家族 40 成员 1（SLC40A1），它们与 DCM 中的免疫细胞密切相关。在体内实验中，DCM 组的 CD8⁺ T 细胞、B 细胞和调节性 T 细胞（Treg）水平显著降低，而 CD4⁺ T 细胞、M1 细胞、M2 细胞和单核细胞水平升高。与正常组相比，糖尿病显著降低了 HSPB1 和 MGST1 的水平，并增加了铁死亡。此外，铁死亡抑制剂 Ferrostatin - 1（Fer - 1）减轻了高脂肪饮食（HFD）诱导的心肌细胞损伤，并挽救了铁死亡。这些研究结果表明，铁死亡相关基因 HSPB1 和 MGST1 与免疫细胞浸润密切相关，可能是 DCM 的治疗靶点。