CELF1 通过抑制 FMO2 促进心肌梗死后心脏重塑的研究

为探究 CUG 结合蛋白 Elav 样家族成员 1（CELF1）对心肌梗死后（MI）心脏重塑影响，研究发现 CELF1 通过抑制 FMO2 起作用。

　　心肌梗死后（MI）心脏重塑最终会导致心力衰竭。研究人员探究了 CUG 结合蛋白 Elav 样家族成员 1（CELF1）对心肌梗死后心脏重塑的影响。研究人员对小鼠进行左前降支动脉（LAD）结扎以诱导心肌梗死，并给予短发夹 RNA 干扰 CELF1（short hairpin-CELF1）、过表达含黄素单加氧酶 2（FMO2）的慢病毒以及转化生长因子 -β1（TGF-β1）处理。在体外培养小鼠心脏成纤维细胞，并用 TGF-β1 诱导纤维化。通过超声心动图检测左心室射血分数、左心室舒张末期容积和左心室收缩末期容积，测定心脏重量与体重的比值。利用逆转录定量聚合酶链反应（RT-qPCR）、苏木精 - 伊红染色（HE）、Masson 染色、小麦胚芽凝集素染色（WGA）、末端脱氧核苷酸转移酶介导的 dUTP 缺口末端标记法（TUNEL）染色以及免疫组化，评估心脏组织中 CELF1 和 FMO2 的 mRNA 水平、病理变化、胶原沉积、心肌纤维化、心肌细胞面积、心肌细胞凋亡，以及心肌中 CELF1、FMO2、I 型胶原、纤连蛋白和弹性蛋白的水平。借助 RNAct 数据库和 RNA 免疫沉淀（RIP）实验，证实了 CELF1 与 FMO2 的相互作用。采用 RNA 下拉实验和放线菌素 D 实验，检测 FMO2 mRNA 与 CELF1 结合的生物素化富 GU 元件以及 mRNA 的稳定性。LAD 结扎诱导了心脏重塑，表现为心脏增大、心肌组织损伤、心肌胶原纤维组织增多、心脏功能不佳、心肌细胞肥大、心肌细胞凋亡以及细胞外基质（ECM）沉积。心肌梗死后小鼠心肌组织中 CELF1 表达上调。沉默 CELF1 可上调 FMO2，并改善心肌梗死小鼠上述不良状况，不过诱导 ECM 沉积会部分逆转这种改善效果。CELF1 分别通过与 FMO2 及其 mRNA 的 3' 非翻译区（3’UTR）相互作用，下调 FMO2 并促进 FMO2 mRNA 降解。过表达 FMO2 可改善心肌梗死小鼠的 ECM 沉积和心脏重塑。研究表明，CELF1 通过抑制 FMO2 促进心肌梗死后心脏重塑。