探秘阿尔茨海默病：谷氨酸与神经干细胞的神秘关联及潜在治疗新方向

为探究 AD 中谷氨酸对神经干细胞（NSCs）的影响，研究发现谷氨酸或参与细胞能量平衡，为 AD 治疗提供新思路。

　　阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种与年龄相关的神经退行性疾病，其特征受多种因素影响，比如受损的谷氨酸神经传递会干扰关键功能。神经干细胞（Neural stem cells，NSCs）存在于所有哺乳动物的成年大脑中，在生命过程中持续促进神经细胞的生成。AD 发展过程中谷氨酸水平的紊乱，可能会影响 NSCs 的功能，进而改变它们对微环境的反应。在这项研究中，研究人员从三重转基因（triple transgenic，3xTg）-AD 小鼠和年龄匹配的野生型（wild type，WT）小鼠体内分离出成年神经干细胞，旨在探究两者之间的差异，尤其是谷氨酸内化及其用于能量生成的潜在机制。3xTg 模型能够重现人类 AD 的病理特征，包括与谷氨酸释放过程相关的斑块和缠结。体外培养的 3xTg NSCs 与 WT 细胞相比，形态上略有差异，增殖和活力大幅下降。此外，3xTg NSCs 的谷氨酸转运体和谷氨酰胺合成酶（glutamine synthetase）表达增加，而谷氨酸脱氢酶（glutamate dehydrogenase）并未像在 AD 大脑中常见的那样减少。这项基础研究的数据表明，谷氨酸可能参与细胞能量平衡，这意味着在 AD 病理早期，NSCs 试图对细胞毒性微环境做出反应。这一发现意义重大，因为它证实了针对谷氨酸能系统进行干预可能是开发 AD 新型疗法的极有前景的策略。