新型 5 型磷酸二酯酶抑制剂 DDCI-01 在健康志愿者中的研究成果揭示

为评估 DDCI-01 安全性、耐受性和药代动力学，研究人员开展研究，发现其在研究剂量范围内表现良好，支持进一步研究。

　　本研究旨在评估 DDCI-01（一种新型、高选择性、长效 5 型磷酸二酯酶抑制剂，phosphodiesterase type 5 inhibitor）通过胶囊给予健康志愿者单剂量递增口服后的安全性、耐受性和药代动力学。该研究为随机、双盲、安慰剂对照、单次递增剂量的 Ia 期临床研究，涉及 52 名健康志愿者，他们按 3:1 的比例随机接受 DDCI-01（1.25、2.5、5、10、20、40 或 60mg）单次口服剂量或安慰剂。在给药 14 天后评估不良事件和药代动力学参数。在研究剂量范围内，DDCI-01 安全且耐受性良好。在接受 DDCI-01 的 39 名志愿者中，轻度不良事件发生率超过 10%：肌痛（8 例，20.51%）和自发性阴茎勃起（4 例，10.26%）。药物暴露（C_max、AUC_0–t和 AUC_0–inf）随剂量增加而增加；然而，药物暴露与剂量之间未观察到线性相关性。药物暴露的增加小于预期的剂量比例增加。DDCI-01 的终末半衰期在 35.5 至 40.6 小时之间，而表观清除率（CL/F）和表观分布容积（V_z/F）的值分别在 1.1 - 3.0L/h 和 59 - 175L 范围内。CL/F 和 V_z/F 均随 DDCI-01 剂量的增加而增加。DDCI-01 在研究剂量范围内显示出良好的安全性和药代动力学特征。这项首次人体研究的结果支持对 DDCI-01 的适应症，如肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension）和勃起功能障碍（erectile dysfunction）进行进一步研究。注册信息：中国国家药品监督管理局药品审评中心（Chinese Center for Drug Evaluation，CDE）注册号 CTR20201564。注册日期：2020 年 8 月 3 日。