编辑推荐：
为探究类风湿关节炎（RA）患者肝脏纤维化与心血管（CV）风险因素关系，研究发现高 FIB-4 与多种风险因素相关，对临床有指导意义。
在医学领域，类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA）一直是个备受关注的 “麻烦制造者”。它作为一种慢性自身免疫疾病，不仅会侵蚀关节，让患者痛苦不堪，还会引发一系列关节外症状，累及身体多个重要器官。代谢功能障碍相关脂肪性肝病（Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease，MASLD）就是其中之一，大约三分之一的 RA 患者会受到它的影响。MASLD 表现为肝脏脂肪堆积，还可能伴有心血管代谢风险因素，严重时会发展成肝硬化甚至肝癌。更糟糕的是，它还和心血管疾病（Cardiovascular Disease，CVD）紧密相连，这无疑让 RA 患者的健康雪上加霜。
然而，目前对于 RA、MASLD 和 CVD 之间的复杂关系，医学上还没有完全弄清楚。尤其是在炎症这个 “幕后推手” 在三者之间扮演何种角色，还缺乏深入研究。而且，肝脏活检作为诊断肝脏纤维化的 “金标准”，虽然精准，但它具有侵入性，还价格不菲，不能作为常规检查手段。所以，找到一种简单有效的方法来评估 RA 患者的肝脏纤维化程度，并了解其与心血管风险因素的关系，成为了医学研究的当务之急。
为了解开这些谜团，来自荷兰 Franciscus Gasthuis & Vlietland 医院等机构的研究人员开展了一项研究。他们对 Franciscus 类风湿关节炎和心血管干预研究（FRANCIS）的横断面数据进行了分析。该研究的对象是 326 名没有心血管疾病和 2 型糖尿病的 RA 患者。研究人员使用 Fibrosis-4（FIB-4）指数来评估肝脏纤维化程度，同时对患者的心血管风险因素、用药情况以及亚临床动脉粥样硬化（通过颈动脉内膜中层厚度，carotid intima-media thickness，cIMT 来衡量）进行了评估。
研究人员在研究中用到了多种技术方法。首先是数据收集，在 2009 - 2012 年期间，收集患者门诊就诊时的基线数据，包括空腹血样、人体测量数据以及用药情况等。然后，通过特定公式计算 FIB-4 指数，以此判断肝脏纤维化风险。使用 ART-LAB 超声设备，由专业人员测量 cIMT。在实验室检测方面，采用多种分析仪对血液中的各种指标，如肝酶、血脂、补体 C3 等进行测定。最后，运用统计学方法，包括独立 T 检验、Mann–Whitney U 检验等，对数据进行分析处理。
下面来看具体的研究结果：
- 患者基本特征与 FIB-4 指数的关系：研究人群中大部分患者（85.0%）FIB-4 评分较低。高 FIB-4 评分的患者年龄更大，收缩压、载脂蛋白 B48（apolipoprotein B48，apoB48）浓度、cIMT 值、碱性磷酸酶和抗环瓜氨酸肽（anti-cyclic citrullinated peptide，anti-CCP）浓度更高，同时 BMI、血小板、白细胞计数（尤其是中性粒细胞和淋巴细胞）以及补体 C3 水平更低，但两组患者的疾病活动评分没有差异。
- FIB-4 指数与各指标的相关性：相关性分析显示，FIB-4 与收缩压、cIMT、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（Low-Density Lipoprotein Cholesterol，LDL-C）和 apoB48 呈显著正相关，与补体 C3 和白细胞计数呈负相关，与甘油三酯无显著相关性。
- 用药与 FIB-4 指数的关系：逻辑回归分析表明，他汀类药物的使用与高 FIB-4 相关，而羟氯喹（Hydroxychloroquine，HCQ）的使用与低 FIB-4 相关，其他药物如抗高血压药、来氟米特等与 FIB-4 指数无显著关联。
- FIB-4 指数与 cIMT 的关系：高 FIB-4 评分与增加的 cIMT 相关，即使在调整了收缩压和 LDL-C 等潜在混杂因素后，这种关系仍然存在。
研究结论和讨论部分意义重大。研究发现，RA 患者中高 FIB-4 与较高的 cIMT 相关，这意味着肝脏纤维化可能是 RA 患者心血管风险增加的独立因素，FIB-4 指数有望成为评估 RA 患者肝脏健康和心血管风险分层的重要指标。此外，研究还发现 HCQ 可能对 RA 患者的肝脏纤维化有保护作用，但这一结论还需要进一步研究确认，因为可能存在其他影响因素。同时，研究也未发现甲氨蝶呤（Methotrexate，MTX）使用与肝脏纤维化的显著关联，这与以往认知有所不同，提示 MTX 对肝脏健康的影响还需深入研究。
总的来说，这项研究为 RA 患者的临床管理提供了新的思路。通过检测 FIB-4 指数，医生可以更有效地识别出心血管风险高的 RA 患者，从而实施更有针对性的心血管风险管理策略，为改善 RA 患者的健康状况提供了重要依据。研究成果发表在《Clinical Rheumatology》杂志上，为该领域的进一步研究奠定了基础。
