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为探究槲皮万寿菊素与类风湿关节炎（RA）的关联，研究人员经网络药理学及实验研究，发现其可缓解炎症性骨破坏，具治疗潜力。
类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA）是一种常见的慢性自身免疫性疾病，就像一个隐藏在身体里的 “破坏分子”，悄无声息地侵蚀着人们的关节。全球约有 2000 万人深受其害，不仅关节疼痛、肿胀，活动受限，还可能引发心血管等多种并发症，严重影响患者的生活质量。目前，西医治疗 RA 主要采用非甾体抗炎药（NSAIDs）、改善病情抗风湿药（DMARDs）和皮质类固醇等，但这些药物存在靶向性有限、副作用大等问题，就像 “杀敌一千，自损八百”，所以寻找更安全有效的治疗方法迫在眉睫。
在这样的背景下，山东第一医科大学附属山东省立医院、山东大学齐鲁医学院等机构的研究人员开展了一项关于槲皮万寿菊素（Quercetagetin）治疗 RA 的研究。该研究成果发表在《Arthritis Research & Therapy》杂志上，为 RA 的治疗带来了新的希望。
研究人员主要运用了网络药理学、细胞实验和动物实验等技术方法。网络药理学方面，从多个数据库筛选出槲皮万寿菊素的潜在靶点和 RA 相关靶点，构建蛋白质 - 蛋白质相互作用（PPI）网络并进行富集分析，还通过分子对接研究槲皮万寿菊素与潜在核心靶点的结合模式；细胞实验使用骨髓来源的单核细胞（BMMs），进行细胞活力检测、抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）染色、F - Actin Phalloidin - iFluor 染色等多种实验；动物实验则建立了胶原抗体诱导的关节炎（CAIA）小鼠模型，观察槲皮万寿菊素对小鼠关节炎症状和骨破坏的影响。
在研究结果部分，首先是网络药理学分析。研究人员从传统中药系统药理学数据库（TCMSP）中筛选出 24 种蜡菊活性化合物，根据口服生物利用度（OB）、类药性（DL）和血脑屏障（BBB）等参数，确定槲皮万寿菊素等 3 种化合物为潜在有效成分。通过数据库检索和筛选，得到 121 个槲皮万寿菊素相关靶点、342 个 RA 相关靶点，其中 34 个为共享靶点。GO 和 KEGG 富集分析表明，槲皮万寿菊素与破骨细胞分化、活性氧（ROS）反应和炎症过程密切相关。PPI 网络分析确定 AKT1、PTGS2、NFKB1 和 TNF 为潜在核心靶点，分子对接显示槲皮万寿菊素与这些靶点有较强结合亲和力。
接着是细胞实验结果。CCK - 8 实验表明，在设定浓度下槲皮万寿菊素对破骨细胞前体细胞活力无明显影响。确定 150ng/ml LPS 为诱导破骨细胞的最佳剂量后，发现槲皮万寿菊素对 RANKL 或 LPS 诱导的破骨细胞生成有剂量依赖性抑制作用，2μM 时抑制效果显著，与阳性对照 N - 乙酰半胱氨酸（NAC）效果相似。进一步研究发现，槲皮万寿菊素可抑制破骨细胞的 F - actin 环形成、酸分泌功能和骨吸收活性，还能下调破骨细胞特异性基因和蛋白的表达。机制研究表明，槲皮万寿菊素通过激活 Nrf2 - ROS 清除系统和抑制 Pten/AKT 信号通路，抑制 LPS 诱导的破骨细胞分化和功能。
最后是动物实验结果。研究人员建立 CAIA 小鼠模型，给小鼠腹腔注射槲皮万寿菊素（40mg/kg）。结果显示，槲皮万寿菊素能明显减轻小鼠后爪的炎症和红肿，降低关节炎评分，保护小关节，防止骨破坏，证实了其在体内缓解 RA 相关炎症性骨溶解的治疗潜力。
综合研究结论，槲皮万寿菊素可通过激活抗氧化系统和抑制 Pten/AKT/Nfatc1 信号通路，抑制 LPS 刺激的破骨细胞分化和功能，减轻 CAIA 小鼠的骨破坏。这一研究为槲皮万寿菊素和蜡菊在 RA 预防和治疗中的应用提供了有力证据，也为开发新型 RA 治疗药物开辟了新方向。不过，研究也存在一定局限性，未来还需利用人源 BMMs 进一步验证其疗效，深入探究其他潜在调节因子的作用，为 RA 的临床治疗带来更多突破。
