多组学驱动构建中医湿证诊疗模型，开辟中医研究新路径

为探究湿证（SZ）病理机制，研究人员联合代谢组学和蛋白质组学进行研究，建立了以症状为中心的诊疗模型。

　　在中医的神秘世界里，“证”（Zheng）是对人体复杂病理状态的高度概括，它蕴含着古人对疾病的深刻洞察。然而，传统中医 “证” 的诊疗依赖医生经验，缺乏统一量化标准，就像在迷雾中摸索，难以精准把握疾病本质。湿证（Shi Zheng，SZ）作为中医常见证候，因水液代谢紊乱引发诸多症状，但其发病机制模糊，血液诊断指标缺失，严重阻碍了对它的深入了解和有效诊疗，这也成为中医领域亟待攻克的难题。

为了驱散这层迷雾，来自广州中医药大学第二附属医院和黑龙江中医药大学等单位的研究人员勇挑重担，开展了一项极具意义的研究。他们的研究成果发表在《Chinese Medicine》上，为中医湿证的诊疗带来了新曙光。

研究人员采用了代谢组学（metabolomics）和蛋白质组学（proteomics）联合分析的前沿技术。他们从广州第十一人民医院招募了 250 名参与者，其中包括健康个体和 SZ 患者，并将其随机分为发现队列和验证队列。通过对血清样本进行代谢组学和蛋白质组学分析，深入挖掘数据背后的秘密。

研究结果令人瞩目：

1. 临床受试者的身体特征：研究发现，SZ 患者和健康个体在年龄上无显著差异，但 SZ 患者的 BMI 显著高于健康组，这一结果暗示了肥胖与 SZ 之间存在着密切联系。
2. 差异代谢物的筛选与鉴定：经过一系列复杂而精细的分析流程，研究人员从代谢组学数据中成功鉴定出 30 种内源性差异代谢物，如己六酰肉碱、白三烯 B₄、前列腺素 E₂等。通过进一步筛选，确定了 1 - 辛烷磺酸、N₂ - 琥珀酰 - L - 鸟氨酸和己六酰肉碱为潜在诊断指标。
3. 差异蛋白质的筛选与分析：在蛋白质组学研究中，研究人员鉴定出 271 种差异蛋白质，如 GAL3ST1、KPNB1、SNCA 等，并对这些蛋白质进行功能富集分析，发现它们主要涉及补体和凝血级联反应、蛋白质消化吸收、血小板活化等多个重要生物学过程。
4. 共同通路的确定：通过对代谢组学和蛋白质组学结果的联合分析，研究人员发现了 18 条与 SZ 症状相关的共同通路，如致病性大肠杆菌感染、类风湿关节炎、PPAR 信号通路等。
5. 关键通路及相关指标的确定：进一步研究发现，致病性大肠杆菌感染、类风湿关节炎、PPAR 信号通路、胆汁分泌、GnRH 信号通路和脂肪消化吸收这 6 条通路与 SZ 的主要症状密切相关。基于这 6 条关键通路，研究人员筛选出 7 种差异代谢物，构建了联合诊断模型，该模型在发现队列和验证队列中都表现出了极高的诊断价值（AUC 分别为 0.90 和 0.99）。同时，还确定了 6 种关键蛋白质（RHOA、TNFSF13、PRKCD、APOA2、ATP1A1 和 FABP1）作为潜在治疗靶点。

在研究结论与讨论部分，此次研究意义非凡。研究人员通过多组学联合分析，以症状为切入点，成功建立了具有中医特色的多指标诊断模型，为 SZ 的诊断提供了更精准、全面的方法。同时，确定的潜在治疗靶点为后续开发针对 SZ 的精准治疗策略奠定了坚实基础。尽管目前调节这些靶点蛋白治疗 SZ 的直接证据较少，但已有研究表明，一些祛湿中药能抑制大肠杆菌活性，这与本次研究结果相呼应，为中医治疗 SZ 提供了新的科学依据。

总的来说，这项研究为中医湿证的研究开辟了新的范式，为中医证候的现代化研究提供了宝贵的借鉴，让中医在精准诊疗的道路上迈出了坚实的一步，有望推动中医事业的蓬勃发展。

研究人员开展研究时用到的主要关键技术方法如下：

1. 样本采集与处理：从广州第十一人民医院招募 250 名参与者，包括 200 名 SZ 患者和 50 名健康个体，随机分为发现队列和验证队列。采集血液样本并分离血清，用于后续分析。
2. 代谢组学分析：对血清样本进行预处理后，采用 UPLC - MS 技术进行分析，通过主成分分析（PCA）和正交偏最小二乘法判别分析（OPLS - DA）等方法筛选差异代谢物。
3. 蛋白质组学分析：对血清样本进行预处理，富集血清蛋白后进行酶解，采用 LC - MS/MS 高分辨率质谱检测，筛选差异蛋白质并进行功能富集分析。
4. 联合分析：对代谢组学和蛋白质组学数据进行联合分析，通过 KEGG 通路富集分析确定共同通路，进一步筛选关键通路和相关生物标志物。